胃癌是一种高发类型癌症，尤其在东亚区域有着较高的发病率和死亡率。目前针对胃癌的靶向治疗方案不多，大部分治疗方案效果也比较有限。在各种癌症治疗方案中，CAR-T疗法是一种比较有潜力的免疫疗法。2月18日，中国科学院广州生物医药与健康研究院李鹏研究组在国际学术期刊Journal of Hematology & Oncology上发表了题为Mesothelin is a target of chimeric antigen receptor T cells for treating gastric cancer 的研究论文。该论文揭示了间皮素（MSLN, Mesothelin）可作为CAR-T治疗胃癌的有效新靶点。
靶向MSLN的CAR-T在间皮瘤、肺癌、胰腺癌等癌症上等到过验证。但是MSLN在胃癌上的表达情况鲜有报道，同时该靶点是否可作为有效的胃癌CAR-T疗法靶点也是未知。李鹏组研究人员首先在胃癌组织上验证了MSLN的特异性高表达，然后构建了包含靶向MSLN 的scFv及CD28、CD3ζ、DAP10胞内信号域的第三代CAR-T载体。靶向MSLN的第三代CAR-T——M28z10 T在与靶细胞共培养时展示出强大的靶向*伤杀**能力和细胞因子分泌能力。细胞表面分子标志物分析表明在被靶细胞刺激后M28z10 T细胞显著活化。
体内尾静脉模型和腹腔模型等多个模型表明，M28z10 T细胞能够明显抑制肿瘤的生长，甚至在部分小鼠体内达到完全清除肿瘤的效果，从而延长小鼠生存期。在小鼠皮下成瘤模型中，该组研究人员还发现，M28z10 T的皮下注射方式与尾静脉注射方式相比，能够在实验早期显著提高T细胞在肿瘤的浸润比例，从而达到更快速有效的抑制效果，提示临床中癌旁、瘤内注射等局部注射方式可能会有效地提高治疗效果。该研究的多个模型证明了MSLN作为胃癌CAR-T疗法新靶点的有效性，同时在临床前研究中初步探索了注射方式对治疗效果的提升。
该研究获得国家自然科学基金、中科院战略先导项目、广东省重大研究专项、广东省重大应用专项等的支持。
M28z10 T细胞能够明显清除肿瘤，延长小鼠生存期
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