作者:
刘湘源(北京大学第三医院)
张慧君(河北燕郊中美肾病医院)
熊丽桂(湖北省中医院)
王晓磊(河北沧州中西医结合医院)
汪丽萍(深圳市第二人民医院)
陈建明(*警武**广东省总队医院)
尚桂莲(武汉科技大学附属天佑医院)
李胜光(北京大学国际医院)
陈西平(湖南岳阳市妇幼保健院)
11.抗磷脂综合征是怎么得的呢?
答:抗磷脂综合征的确切病因和发病机制尚未完全明确,抗磷脂抗体是其发生的决定因素,但抗磷脂抗体阳性的人群中,也只有部分患者出现临床表现,故还与其他因素有关。抗磷脂抗体产生的原因尚不清楚,感染因素可能起一定作用。
另外,还可能与遗传因素有关,有研究报道,HLA-DR7及DR4在抗磷脂抗体综合征患者中出现的频率增高,抗心磷脂抗体阳性者的HLA-DR53出现的频率较高。
12.血清阴性抗磷脂综合征与不典型产科抗磷脂综合征有何关系?
答: 2003年Hughes 和 Khamashta第一次提出血清阴性抗磷脂综合征概念,即临床高度提示抗磷脂综合征,但血清中抗心磷脂抗体、抗β2糖蛋白抗体和狼疮抗凝物持续阴性,并除外引起血栓和产科病态妊娠的其他疾病。因为“血清阴性”仅指三大典型抗磷脂抗体阴性,并不能排除其他非典型抗磷脂抗体阳性,所以,血清阴性抗磷脂综合征可能包含不典型产科抗磷脂综合征。
13.是否只要有一项抗磷脂抗体增高就可诊断为典型或非典型产科抗磷脂综合征?
答:诊断典型和非典型抗磷脂综合征,需通过临床表现结合实验室指标来综合判断。如果无临床表现,哪怕抗磷脂抗体高滴度阳性,也不能诊断。当出现了反复病态妊娠,且有一项抗磷脂抗体持续阳性(间隔6~12周不消失),不管该抗体的滴度高低,一般认为即可诊断。但严格来说,为进行标准化研究,国际上采用2006年修订颁布的悉尼分类标准(见题3),该标准是非常苛刻的,不一定适合于产科抗磷脂综合征的诊断,易造成漏诊。
另外,对存在产科抗磷脂综合征临床表现者,通常无法在治疗前等待 12 周再查抗磷脂抗体来确诊,所以如果发现哪怕一项抗磷脂抗体阳性,在排除导致抗磷脂抗体阳性的其他因素,权衡风险和益处后,也可按照不典型产科抗磷脂综合征来治疗。
14.产科抗磷脂综合征患者发生病态妊娠的高危因素有哪些?
答:(1)抗体型别和滴度:有狼疮抗凝物;或三种典型抗磷脂抗体同时阳性;或单个抗体高滴度。
(2)抗磷脂抗体持续存在。
(3)有其它促凝因素。
(4)有血栓形成史。
(5)有系统性红斑狼疮等其他自身免疫病。
(6)患者年龄较大,有重要脏器受累。
(7)曾有较严重的病态妊娠史如子痫或子痫前期等。
(8)有其他风险因素:脐动脉多普勒测速异常;补体降低。国际上,对病理妊娠风险评估有一个评分系统,见表5。
表5 国际抗磷脂综合征血栓及病理妊娠风险评分系统(GAPSS)

15.抗磷脂综合征患者经治疗后,抗磷脂抗体可转阴吗?必须转阴后才能怀孕吗?
答:不管是典型还是非典型的抗磷脂抗体,经过正规治疗后,部分可转阴。但确实还有部分患者不转阴,但这没关系,只要在孕期不停用发挥保驾护航的主要治疗药物如阿司匹林和低分子肝素等,不用一定转阴才怀孕,医生会随时调整方案。
16.产科抗磷脂综合征患者的抗磷脂抗体需降到多少才能怀孕或试管移植?
答:对于抗磷脂综合征患者,经过正规治疗数月后,多数抗磷脂抗体会有一定的降低,在移植或怀孕前,能恢复正常值以下是最佳的。如果实在恢复不了正常,但有降低趋势,对移植和怀孕也是有利的。
17.产科抗磷脂综合征患者做试管婴儿安全吗?
答:做试管婴儿总体是安全的,但需要进行充分评估,是否需要用药物干预,提高试管婴儿成功率。如果已确诊产科抗磷脂综合征,并需要做试管婴儿,可提前3个月使用治疗产科抗磷脂综合征的药物,如小剂量阿司匹林等,然后做试管婴儿,在移植前加用低分子肝素,最好整个孕期做好免疫凝血监测,由免疫科与产科、生殖科共同治疗,不要随意停药。
18.哪些复发性病态妊娠患者需要查抗磷脂抗体谱?
答:除复发性流产、子痫前期、妊娠期高血压、胎儿宫内发育迟缓、胎儿窘迫和早产患者以外,还包括长期不育不孕、死胎、羊水过少、脐带过度扭转、胎盘早剥、试管婴儿反复不着床、宫外孕和宫颈机能不全等也需查抗磷脂抗体谱。
19.如果复发性病态妊娠患者查典型抗磷脂抗体为阳性,是否需查不典型的抗磷脂抗体谱吗?
答:不需要了,因为结合临床表现,就可诊断为抗磷脂综合征了,但最好在不进行任何干预情况下,间隔6~12周后再查一次该抗磷脂抗体。不过,临床上,医生也会根据患者是否存在引起抗磷脂抗体阳性的其他因素来决定。
20.为何多数的产科抗磷脂综合征患者不仅需查典型抗磷脂抗体,而且要查非典型的抗磷脂抗体?
答:因为典型的抗磷脂抗体在产科抗磷脂综合征患者中的阳性率普遍偏低,国外报道仅约20%,而我们检测203例复发性自然流产的各种抗磷脂抗体阳性率发现,传统的三大抗磷脂抗体阳性者不多,仅4%,但往往可出现其他9种抗磷脂抗体的1种或1种以上阳性,见表6。分布的抗磷脂抗体很广泛。如果不同时查非典型的抗磷脂抗体,可能造成漏诊,耽误治疗。
表6 203例复发性自然流产患者的抗磷脂抗体阳性率
