
早期肺癌完全切除术后5年生存率可达到70%以上,但局部中晚期肺癌外科治疗的5年生存率仅为20%左右。因此,早发现、 早诊断、早治疗在目前阶段仍是提高肺癌治愈率、降低死亡率最有效措施。
一、 肺癌的早期诊断
2006年《The New England Journal of Medicine》报道了国际早期肺癌行动计划(I-EL-CAP)的结果,研究发现,低剂量螺旋CT扫描(LDCT)检测肺部小结节的阳性率明显高于传统的胸部X线片,筛查的肺癌中I期肺癌患者超过80%,手术切除后10年生存率超过90%,因此LDCT筛查可以减少80%的肺癌患者死亡。美国肺癌筛查试验(NLST)对LDCT和X线胸片肺癌筛查对照研究,LDCT组癌症死亡247例/100000(人.年),而X线胸片组309例/100000(人.年),LDCT筛查使肺癌患者病死率相对降低20%,死亡患者显著减少了6.7%,进一步证实肺癌筛查可以显著降低肺癌死亡率。
二、 早期肺癌纵膈淋巴结分期
既然SBRT可能成为I期NSCLC原发病灶的有效治疗手段,临床分期的准确性特别是纵隔淋巴结的分期就显得尤为重要。目前,PET-CT、多排螺旋CT、经气管超声针吸活检(EBUS-FNA)、经食管镜针吸活检(EUS-FNA)及纵膈镜等技术可用于NSCLC分期。Cerfolio等回顾性分析了721例临床I期(PET-CT及CT分期)并接受手术的NSCLC患者的临床病理资料,结果显示,PET诊断I期NSCLC的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和准确率分别为80%、81%、56%、93%和81%,也有学者提出,以最大标准摄取值(SUVmax)=5.3为界值作为诊断纵膈淋巴结转移的标准,可将PET诊断的特异度和准确率提高到98%和97%。纵隔镜检查、EUS-FUA以及EBUS-FNA适用于纵膈不同淋巴区域的淋巴结检测,EUS-FUA则对5、8、9站(纵膈镜不能检测)及7站(PET敏感性阳性预测值较低)淋巴结特别有意义;EBUS-FNA检测的淋巴结区域与纵膈淋巴结相似,为1~5、7、10、11站,联合应用可以将纵膈肿瘤的诊疗 的标准提高到100%,提高纵隔淋巴结PET-CT阳性患者的诊断准确率,对于PET-CT淋巴结阴性患者,特别是腺癌患者显示出一定的价值。但是目前上述纵隔淋巴结分期技术在SBRT治疗患者用价值中的还不清楚。
即使PET-CT检查阴性患者,肺门或纵膈淋巴结手术病理阳性率也达13%~32%,但是和手术不同,经过PET-CT进行术前分期的患者SBRT治疗后局部淋巴结复发率仅为4%~10%,远低于手术的20%。SBRT治疗淋巴结转移率明显低于手术的机制还不清楚,目前多认为:
① , 一些淋巴结在SBRT照射野附近或在射线的路径上,SBRT的射线剂量杀灭了淋巴结内的癌细胞;
② , 低剂量放射激活了免疫反应。实验显示,SBRT大量刺激了老鼠的T细胞的增长,T细胞便显出抗肿瘤的活性,而在常规剂量的放射治疗中并没有显示这种免疫反应现象。
三、外科手术
2006年Mckenna等报告了1100例视频辅助胸腔镜手术(VATS)肺叶切除术的临床结果,84.7%的患者无手术后并发症的发生,中转开胸率为2.5%,4.1%的患者需要输血,切口复发率为0.57%。目前认为,临床1期的周围型非小细胞肺癌是VATS肺叶切除的最佳适应症,其手术的安全性及疗效与传统开胸手术相比已无明显差异,而术后并发症明显低于传统开胸手术。北美肺癌研究组的发现,早期肺癌亚肺叶切除并不降低围手术期并发症发生率和死亡率,而手术后局部复发率明显高于肺叶切除术,因此,直径小于75px的早期肺癌应行肺叶切除。一些学者选择部分直径小于50px的早期周围型NSCLC行肺段切除或契行切除加区域淋巴结清扫,获得了和肺叶切除相同的临床结果,日本学者报道,亚肺叶切除加区域淋巴结采样治疗直径≤50px的周围型肺癌,5年生存率高达93%。目前关于T1aN0M0周围型肺癌患者的外科治疗策略有两项研究正在进行,日本临床肿瘤协会正在进行的JCOG0802研究以及CALGB140503研究,比较肺叶切除和亚肺叶切除治疗直径≤50px的周围型肺癌的3期前瞻性随机对照临床研究。
四、射频消融
射频消融对直径平均≤125px的肺癌总有效率多数超过70%,治疗后的复发率为35%-50%。RFA术后1.5年的局部控制率为93%,只要病灶不侵犯肺门,气管等重要脏器,进过多次治疗,大多数能灭活肿瘤组织,1期NSCLC的1年生存率为63%-85%,2年生存率为55%-65%,3年生存率为15%-46%。一项多中心前瞻性临床研究对106例肺癌患者共183个肿瘤进行经皮RFA治疗,其中33例为不适合外科手术切除的NSCLC,99%的患者均能顺利完成操作,无治疗相关死亡发生,NSCLC进行RFA治疗后患者1年和2年生存率分别为93%和73%,其中1期NSCLC患者的两年生存率高达92%。Ambrogi报道了RFA治疗1期肺癌的长期随访结果,平均随访40.7个月,肿瘤局部控制率为64.8%,患者的1,3,5年生存率分别为86%,49%,33%。RFA联合放疗,化疗可显著延长患者的生存期,有效控制肺癌的局部复发率,改善患者的功能状态,放疗联合RFA治疗不能手术的一期NSCLC,2年和5年的积累生存率为50%和39%。
五、体部立体定向放射治疗
三维适形放疗技术使用大剂量射线精准聚焦于肺部肿瘤受照靶区,进行高精度放疗,提高了靶区剂量,同时应登记量线迅速跌落的特点,使得正常组织毒性小,从而提高肿瘤的局部控制率和患者生存期,但是受呼吸运动的影响,发展一直缓慢,近年来,由于新的放疗技术发展,尤其是图像引导放射治疗技术的出现,SBRT发展成为高精度精确放射治疗技术具备以下特征:
1、体位固定重复性高,避免治疗期间患者运动对治疗精度的影响。
2、剂量分布高度适形,高剂量区覆盖肿瘤,周围正常组织,剂量迅速下降以保护正常组织
3、个体化图像采集,治疗计划和施照时肿瘤运动的测定
4、在线或离线图像引导确保精确照射
5、可以在一周内通过3-8次给予超高生物质量剂量照射
射波刀(Cyberknife)是肺部肿瘤SBRT具有代表性的放射治疗技术,也是SBRT最佳执行者,在治疗前和治疗中可以实时影像引导放射治疗,不需要体架固定,而且体位重复性高治疗精度达到亚毫米级,解决了体部肿瘤达到呼吸运动问题,可以自由呼吸的状态下进行治疗,多达1500条入射角度路径照射,靶区剂量更高,更加灵活,治疗周期短,方便,快捷。降低肿瘤周边正常组织不必要的辐射损害,大幅度减少可能的并发症,成为目前最广泛的技术。
射波刀(Cyberknife)是最新型的,唯一的具有实时图像引导的SBRT设备,具有无立体定位框架,无痛,创伤小,疗程短,疗效好等临床优势。
专家介绍
康静波,海军总医院肿瘤诊疗中心(放疗中心、射波刀治疗中心、伽马刀治疗中心、生物治疗中心、肿瘤病房)主任、主任医师、医学硕士。
从事放射肿瘤学专业20余年,熟练掌握及精通各类肿瘤的放射治疗临床技术研究及化疗应用,擅长全身伽玛刀的临床工作、头颈部肿瘤的放射治疗临床工作、射波刀治疗临床工作及生物治疗临床工作。
任中国生物医学工程学会精确放疗专业委员会主任委员、中国肿瘤微创治疗联盟立体定向委员会主任委员、国际立体定向放射外科协会(ISRS)委员、全军放射肿瘤学会常务委员、中国医学装备协会理事、全军放射物理技术专业分会副主任委员、北京抗癌协会放疗专业委员会委员、北京医师协会放射治疗医师(技师)分会理事、中国医学装备协会放疗装备与技术分会委员、中国大型医疗设备上岗正培训专家、中国装备医学杂志编委、癌症进展杂志编委、山东医药杂志编委。
作为主编参编1部,作为副主编参编3部,另参编15部专业著作的编写工作。作为第一作者发表论文30余篇;获全军科技进步二等奖一项,山东省科技进步二等奖一项,全军医疗成果二等奖一项,全军医疗成果三等奖3项。