降压药利美尼定 (抗高血压药物的新动向)

生活水平的提高给人们带来了诸多便利,比如说四通八达的铁路,种类繁多的食物,以及丰富多彩的夜生活。不过,在这些方便的背后,同时也为人们带来了许多健康问题,就像是常见的高血压疾病。

如果血压长期居高不下,对人体的健康则会造成诸多危害。面对患病人群的不断增长,其治疗高血压的药物则应运而生,比如说利美尼定,就具有独特的降压机制。在我们的常规认知中,降压药物是治疗高血压的“专属”,不过,随着对高血压药物研究的不断深入,人们发现这种高血压药物利美尼定或许可以用于减缓衰老。那么,接下来,就让我们一起来看下吧!

高血压最新研发药物,2020年全球高血压药物研究

一、Aging Cell:高血压药物利美尼定有望用于减缓衰老

在此之前,针对于如何减缓衰老,科研人员做了不少的研究。其中,最为有效的一项抗衰老措施则是热量限制饮食。

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简单来说,热量限制饮食是指将人体每日的热量摄入降低到以往的水平以下,但是又不至于到营养不良或者缺乏营养的程度。早在2018年时,《细胞代谢》就刊登了一项关于热量限制饮食的相关研究。在研究过程中,研究人员发现,限制热量摄入可以减缓人体新陈代谢。

在随访期间,其限制热量摄入的参与者,其平均体重下降了9公斤左右,而且相比于对照组,其限制热量摄入的小组在减缓衰老方面取得了更为明显的成效。那么,为什么限制热量摄入可以起到减缓衰老的作用?

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其实,衰老的过程就是一个持续的炎症状态,同时活性氧增加也会促进炎症反应,而限制热量摄入则可以在一定程度上抑制生物体内关键的促炎介质,以及减少氧化损伤,起到减缓衰老的效果。

不过,在此后的研究中,研究人员也发现了这种方式的相关副作用。为了找到更加有效的减缓衰老的效果,研究人员又将目光投向了一种名为利美尼定的降压药。不同于普通的降压药,利美尼定是一种中枢性降压药,具有独特的降压机制。

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为了探究利美尼定和衰老之间的关系,研究人员便以秀丽隐杆线虫为研究对象进行了实验。在实验过程中,研究人员让不同阶段的秀丽隐杆线虫分别服用了利美尼定,结果发现两种阶段的秀丽隐杆线虫都在不同程度上延长了自身寿命。

通过进一步研究,研究人员发现秀丽隐杆线虫可以通过I1-咪唑啉受体nish-1为受体,以此来模仿热量限制的方式,来延长生物的寿命。而且,在后续的研究中,研究人员还观测到利美尼定在模仿限制热量摄入过程中,需要以FOXO/DAF-16和NRF1,2,3/SKN-1等转录因子发挥作用,并在其他动物实验中也观测到了类似现象。

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考虑到利美尼定是通过模仿热量限制的方式来延长生物寿命,因此研究人员推测对于生物而言,如果在摄入利美尼定以后,再加以热量限制还能否起到减缓寿命的作用呢?基于此,研究人员又对热量限制以后的秀丽隐杆线虫补充了利美尼定,结果发现并没有起到协同作用。

不过,从研究过程来看,利美尼定的确可以起到减缓衰老的作用。除了减缓衰老,还有部分降压药可以起到降低癌症发生风险的效果,让我们一起来看下吧!

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二、CCR:降压药氯沙坦或可逆转胰腺癌肿瘤抑制环境,改善患者预后情况

在高血压的临床用药中,有一类血管紧张素系统*制剂抑**,其主要作用可以抑制血管紧张素I转化为血管紧张素II等机制,以此来起到降低血压的作用。这类血管紧张素系统*制剂抑**的常见药物主要包括那普利片,以及氯沙坦。

伴随着对血管紧张素系统*制剂抑**研究的增多,人们发现这类血管紧张素系统*制剂抑**对逆转胰腺癌抑制环境有着一定作用。为此,研究人员推测是否可以让胰腺癌患者服用氯沙坦,以此来提高生存时长的效果。

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基于此,研究人员为罹患胰腺癌的小鼠补充了氯沙坦,在实验过程中,研究人员发现,其降压药氯沙坦可以通过调控胰腺癌病灶的成纤维细胞和细胞外基质,改善病灶血管供血情况,增强化疗效果。于是,万分惊讶的研究人员对胰腺癌患者进行了相关实验,结果发现,将氯沙坦和化疗方案结合以后,可以显著提高手术的切除率。

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那么,为什么氯沙坦可以改善抑制胰腺癌肿瘤的微环境呢?为了探究其中的原由,研究人员切除了患者病灶的部分组织,并进行了相关的基因表达分析。结果发现,相比于对照组,其加入了氯沙坦的治疗方案以后,其患者病灶组织切片中的白细胞经内皮迁移相关基因、T细胞活化和细胞毒性*伤杀**相关基因活性表达明显上升。也就意味着,氯沙坦具有促进抗肿瘤活性T细胞的迁移和增殖能力。

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不仅如此,在后续的研究过程中,研究人员还发现,没有加入氯沙坦的对照组,其病灶部位浸润程度较多,而FOXP3+Tregs的数量也明显增多。研究人员称,这种FOXP3是调控Tregs细胞的关键转录因子,同时也是胰腺癌预后不良的标志物。一旦FOXP3数量过多,也就代表着患者预后情况可能相对较差。

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相反地,相比于对照组,其辅以氯沙坦的患者病灶中的FOXP3+Tregs数量则相对较少。从研究过程中,我们可以看到,再加入了氯沙坦以后,其化疗方案可以降低侵袭等相关基因的表达,减少FOXP3+Treg细胞的数量,以此来逆转肿瘤抑制微环境,并和化疗药物协同来起到治疗效果。不过,由于样本数量较少,并没有大规模进行实验,因此其实际效果,还需要有待验证。

此外,对于高血压患者而言,由于病情复杂,其市面上降压药物多种多样,应该如何去为自己选择一款合适的降压药呢?

三、降压药如何选择?《柳叶刀》:500万患者数据回答降压药首选难题

目前来说,市面上的降压药多种多样,种类繁多。因此,高血压患者在选择降压药时,比较倾向于我们所常见的五类药物。不过,对此《柳叶刀》则称某些不常用的降压药物,其降压效果可能会更好。

在研究过程中,来自加州大学洛杉矶分校等机构的研究人员对500万高血压患者的相关信息进行了统计分析,结果发现在临床上,某些不常用的药物在预防心血管事件中其效果更好,副作用也更小。

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在以往的经验中,高血压患者在选择降压药物时,通常以五大类降压药物为起始药物。不过,从临床上看,人们往往会遇到病情更加复杂的患者。因此,在选择降压药物时,应该更加个性化。

基于此,研究人员通过LEGEND的大数据方法来收集和分析高血压患者的相关数据,以此来进行相关研究。经过调查显示,多数患者会选择ACEI类降压药,部分患者则会选择CCB类降压药,噻嗪类利尿剂以及ARB类降压药。

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为了检测不同类别降压药的相关效果,研究团队统计了超过2万多个比较数据,并进行了分析。结果发现,这几类药物的药效相差无几,不过在后续的研究过程中,研究却发现了异常情况。

相比于一线药物ACEI,在患病之初就选择噻嗪类利尿剂来治疗的高血压患者,出现心血管疾病的风险则明显降低了不少。不过。这类患者发生低血钾和低钠血症的风险也明显增高了2到3倍左右。

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在CCB中,服用非二氢吡啶类药物的患者,其降压效果以及安全性,并不如其他一线药物。因此,研究人员推测,对于首选ACEI药物的高血压患者,如果改用噻嗪类利尿剂以后,可以避免大约3100例心血管事件。

从研究过程中,我们可以看到相比于比较常见的降压药物,部分不常用的降压药在临床治疗中,其效果可能相对较好。

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不过,在实际治疗过程中,高血压患者应该依据自己的自身情况,合理选择降压药。正常来说,对于高血压患者而言,在选择降压药时,应该依据自己的血压水平,以及临床情况,在专业医师的指导下选择降压药。对于需要更换降压药的患者,还要依据以往降压药物的经验,以及不良反应而定。如果需要选择合并用药,则需要根据临床需要,在医师的指导下,调节其品种和剂量,便于提高自己的依从性。

结语、

降压药作为一种治疗高血压的药物,在其他领域中也发挥其积极作用。伴随着研究增多,人们发现高血压药物利美尼定可以通过模仿限制热量摄入的方式,来起到减缓衰老的效果。另外,氯沙坦对于改善胰腺癌患者预后情况也有一定积极效果。

参考文献:

[1]刘国仗,马文君,王兵.高血压药物治疗的现状和展望[J].中华心血管病杂志, 2003, 031(002):157-158.DOI:10.3760/j:issn:0253-3758.2003.02.028.

[2]胡予.利美尼定——一种亲咪唑啉受体的新型抗高血压药物[J].国外医学(心血管疾病分册), 1996(1):21-23.