在过去很长一段时间里，由于胰腺癌对化疗药物不敏感，针对晚期患者在一线治疗失败后，是继续化疗还是接受姑息治疗的问题，并没有一个确切的答案。但随着研究的深入和临床数据的累积，人们发现与最佳支持治疗相比，患者接受二线治疗生存获益更大。
本文我们将对转移性胰腺癌二线治疗进行介绍，内容包括适合二线治疗的患者类型、二线治疗的方案有哪些、如何选择治疗方案以及二线治疗能带来多少生存获益。
治疗方案与选择原则
胰腺的周围存在丰富的血管和淋巴管，毗邻的器官也较多，因此，胰腺癌的发展常常伴随着疼痛、梗阻和恶心或呕吐等症状的发生，造成身体机能大幅下降，若并发症控制不佳，更是雪上加霜，相关治疗请阅读胰腺癌的最佳支持治疗部分（点击查阅《走进癌王 | 胰腺癌的最佳支持治疗》）。
转移性胰腺癌患者在接受一段时间的治疗后，肿瘤可能进一步生长和或发生更多的转移，此时如果患者身体状况较好，还能耐受后续的治疗，可换用其他药物继续治疗，即二线治疗。
无论是局部晚期患者、转移性疾病患者还是术后复发非局部可切除的患者，二线治疗的方案均是相同的。
治疗方案
治疗方案可分为以氟嘧啶类为基础的方案、以吉西他滨为基础的方案以及其他方案，具体方案介绍如下（点击查看大图）：
选择原则
胰腺癌二线治疗方案的选择主要依靠以下四个原则：
1）一线治疗使用的是氟嘧啶类方案则二线换用吉西他滨为基础的方案，一线使用吉西他滨为基础的方案则二线换用氟嘧啶类为基础的方案；
2）一线治疗未使用过伊立替康的患者，二线可选择5-FU联合脂质体伊立替康的方案进行治疗；
3）MSI-H或dMMR的患者可选择派姆单抗进行治疗；
4）身体状况不佳的患者可选择单药进行姑息性化疗。
治疗效果
自1996年起，吉西他滨成为胰腺癌化疗的标准方案之后，大量患者接受的是以吉西他滨为基础的方案，所以研究二线治疗方案的临床试验中，多是以氟嘧啶类为基础的方案进行探讨的。
如下表所示（点击查看大图），二线治疗可带来5至6.7个月的中位生存时间，如果是MSI-H(dMMR)型肿瘤患者，使用派姆单抗进行治疗可带来更长的生存时间。但需要指出的是，胰腺癌中MSI-H(dMMR)的发生率并不高，仅有1%-7%左右。
二线治疗前沿进展
目前转移性胰腺癌二线治疗方案的中位生存期普遍不超过7个月，推荐可耐受治疗的患者积极参与临床试验。
我们整理了从2013年至今仍在进行中的转移性食管癌二线治疗的研究项目，见下图（点击查看大图），其中已有几项临床研究是令人期待的，包括S-1联合5-FU和脂质体伊立替康、Pegilodecakin联合FOLFOX以及PEGPH20联合派姆单抗等。
其中，Pegilodecakin（诱导系统性免疫活化，补充CD8+T细胞和扩增多克隆T细胞）联合FOLFOX的方案，该方案在I/Ib期试验中（21例晚期胰腺癌患者），表现出了可观的疗效和安全性，中位随访14.2个月，1年OS达到了47%，毒性也可耐受。
此外，PEGPH20+白蛋白结合型紫杉醇+吉西他滨的方案在治疗HA高表达的胰腺癌患者治疗中改善PFS方面表现也不错，疾病无进展生存期高出白蛋白紫杉醇+吉西他滨组4个月。
令人惋惜的是，2019年ASCO会议上，研究人员报道了PARP*制剂抑**维拉帕尼联合FOLFIRI的最新研究进展，联合方案并未展现出比FOLFIRI方案更好的治疗效果，但人们永远不会在探寻治疗转移性胰腺癌的道路上停下脚步。
▼
以上就是转移性胰腺癌二线治疗的主要内容，关于胰腺癌筛查、诊断及治疗方面的更多内容介绍，敬请关注。
注释：
1.MSI-H或dMMR：微卫星不稳定或错配修复蛋白缺失型肿瘤
2.FOLFIRINOX或mFOLFIRINOX：5-FU+LV+奥沙利铂+伊立替康
参考文献
[1] NCCN Guidelines Version 1.2019 Pancreatic Adenocarcinoma
[2] CSCO Guidelines Version 1.2018 Pancreatic Adenocarcinoma
[3] Ducreux M, Cuhna AS, Caramella C, et al. Cancer of the pancreas: ESMO clinical practice guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2015;26 Suppl 5:56-68.
[4] Oettle H, Riess H, Stieler J M, et al. Second-line oxaliplatin, folinic acid, and fluorouracil versus folinic acid and fluorouracil alone for gemcitabine-refractory pancreatic cancer: outcomes from the CONKO-003 trial[J]. J Clin Oncol, 2014, 32(23): 2423-2429.
[5] Gill S, Ko Y J, Cripps C, et al. PANCREOX: A randomized phase III study of fluorouracil/leucovorin with or without oxaliplatin for second-line advanced pancreatic cancer in patients who have received gemcitabine-based chemotherapy[J]. Journal of Clinical Oncology, 2016, 34(32): 3914-3920.
[6] Chung V, McDonough S, Philip P A, et al. Effect of selumetinib and MK-2206 vs oxaliplatin and fluorouracil in patients with metastatic pancreatic cancer after prior therapy: SWOG S1115 study randomized clinical trial[J]. JAMA oncology, 2017, 3(4): 516-522.
[7] Yoo C, Hwang J Y, Kim J E, et al. A randomised phase II study of modified FOLFIRI. 3 vs modified FOLFOX as second-line therapy in patients with gemcitabine-refractory advanced pancreatic cancer[J]. British journal of cancer, 2009, 101(10): 1658.
[8] Neuzillet C, Hentic O, Rousseau B, et al. FOLFIRI regimen in metastatic pancreatic adenocarcinoma resistant to gemcitabine and platinum-salts[J]. World journal of gastroenterology: WJG, 2012, 18(33): 4533.
[9] Zaniboni A, Aitini E, Barni S, et al. FOLFIRI as second-line chemotherapy for advanced pancreatic cancer: a GISCAD multicenter phase II study[J]. Cancer chemotherapy and pharmacology, 2012, 69(6): 1641-1645.
[10] Wang-Gillam A, Li C P, Bodoky G, et al. Nanoliposomal irinotecan with fluorouracil and folinic acid in metastatic pancreatic cancer after previous gemcitabine-based therapy (NAPOLI-1): a global, randomised, open-label, phase 3 trial[J]. The Lancet, 2016, 387(10018): 545-557.
[11] Le D T, Durham J N, Smith K N, et al. Mismatch repair deficiency predicts response of solid tumors to PD-1 blockade[J]. Science, 2017, 357(6349): 409-413.
[12] Luchini C., Bibeau F., Ligtenberg M.J.L. et al. ESMO recommendations on microsatellite instability testing for immunotherapy in cancer, and its relationship with PD-1/PD-L1 expression and tumour mutational burden: a systematic review-based approach. Ann Oncol 2019;0:1-12.
[13] ESMO World GI 2017: Pegilodecakin Plus FOLFOX in Advanced Pancreatic Cancer https://www.ascopost.com/News/57797
[14] Hingorani SR, Zheng L, Bullock AJ, et al. HALO 202: randomized phase II study of PEGPH20 plus nab-paclitaxel/gemcitabine versus nab-paclitaxel/gemcitabine in patients with untreated, metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma. J Clin Oncol. 2018;36(4):359-366.
本文来自医枢网（https://www.medaxis.com.cn/），未经授权不得转载，欢迎分享至朋友圈。
