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很多人看了标题可能会觉得吹牛，但这真不是我自己信口胡说的，这是 北京协和医院在2022年在招募卵巢早衰患者进入药物临床研究时PPT结束的时候说的 。
没错，今天想谈谈雷帕霉素，这是目前可以给卵巢早衰患者带来希望，可以让很多早衰姐妹如愿抱娃的一个最新的方法。
01雷帕霉素是一个什么药？
刚一听到名字肯定有姐妹有这样的疑问，它还有一个名字叫 西罗莫司 ，是一种免疫*制剂抑**，主要用于13岁或以上的接受肾移植的患者，用来预防器官排斥的。
大家看了上面的介绍，是不是觉得和环孢素有些相像，实际上， 雷帕霉素在临床试验中显示出强大的免疫抑制作用，它可代替已有30多年临床史的环孢素。
与环孢素相比， 雷帕霉素口服液的剂量更小（每次仅需服2～3mg）、抗排异作用更强，且副作用更少 。
所以，雷帕霉素作为免疫*制剂抑**自上市以后，迅速成为世界各地器官移植者的常用口服免疫*制剂抑**。
此外，雷帕霉素被发现除了免疫抑制，它还有很多其他的功能，这是环孢素没有办法比拟的，比如针对卵巢早衰的抗衰功能。
02雷帕霉素的抗衰老功能
在谈雷帕霉素针对卵巢早衰的研究之前，我们不能不先提让雷帕霉素声名鹊起的一个研究.
这是一个小鼠试验， 使用雷帕霉素3个月后，可延长小鼠的寿命，特别是其最大寿命可延长达60%。
从此，雷帕霉素正式进入抗衰老领域，那么它对卵巢早衰有神奇的效果吗？我们先来看一组小鼠研究。
研究人员分别给8周龄(相当于20-30岁女性)和8月龄(相当于38-47岁女性)的小鼠服用雷帕霉素，连续2周。
结果显示:
在治疗期间和治疗后不久，小鼠卵巢功能出现紊乱；然而，所有接受治疗的动物在2个月后都恢复了正常生育能力。
对8周龄小鼠，停药2个月后进行为期1年的交配，结果12月龄以上的雷帕霉素组小鼠，生育能力明显强于对照组。
对8月龄小鼠，停药2个月后进行为期6个月的交配，结果显示，13-16月龄期间，对照组小鼠平均每只只生了1.4只后代。
而 雷帕霉素组小鼠平均每只生了4.1只后代，几乎是对照组的3倍！
16月龄时解剖小鼠卵巢， 无论给药时的年龄如何，雷帕霉素组小鼠的卵泡数量都明显多于对照组，尤其是原始卵泡。
各年龄段卵子质量检测显示， 雷帕霉素组小鼠的异常卵子更少，线粒体活性更高。
03人体卵巢早衰实验效果如何？
动物试验毕竟和真正的人体试验差距很大，我也找到一组人体试验，到底试验结果如何呢？我们一起来看一下。
这个研究涉及了168名子宫内膜异位症患者连续两次体外受精周期，治疗组（n = 80）在第二个体外受精周期前接受了3个月的雷帕霉素，而非治疗组（n = 88）没有佐剂治疗。
两个体外受精周期的卵泡滤泡液都测试了衰老相关和氧化应激相关标记。
结果发现， 雷帕霉素组卵泡液中氧化应激水平显著降低，抗氧化能力提高,衰老标志物p16和p21表达下降。
雷帕霉素组获得的卵子数量和成熟卵子数量明显高于对照组。
雷帕霉素组的受精率、着床率、临床妊娠率显著高于对照组,分别达到统计学差异。
更重要的是， 雷帕霉素组的活产率大幅提升，在接受雷帕霉素治疗的女性所生的胎儿中没有发现结构异常。
这说明，短期雷帕霉素治疗与通过体外受精改善妊娠结果之间存在联系。
值得一提的是，2022年在Human Reproduction Open（影响因子7.13）也发表了一项研究，对雷帕霉素是否可以作为一种有效的促进人类卵母细胞发育的药物进行了探讨。
这项研究对纳入的患者进行促排卵后，收集患者捐赠的未成熟卵母细胞进行IVM，将其随机分成对照组（n=202，未添加雷帕霉素）和雷帕霉素组（n=156，添加10nM雷帕霉素）。
随后对两组培养成熟的卵母细胞行ICSI并继续培养至囊胚，计算生发泡破裂（GVBD）率、成熟率、正常受精率、优质胚胎和囊胚形成率以评估IVM卵母细胞的发育能力；并使用荧光染色评估两组卵母细胞的DNA损伤水平。
结果发现， 在对照组中，135个（66.8%）卵母细胞发生GVBD，成熟率在24小时达到52.5%，48小时达到63.4%。
在雷帕霉素组中，143个（91.7%）卵母细胞经历了GVBD，成熟率在24小时时达到60.3%，在48小时时达到82.7%。
ICSI后，尽管两组受精率相当， 但雷帕霉素组与对照组相比获得了更多的优质胚胎（34.2% vs. 22.1%）。
此外，用10nM雷帕霉素培养的卵母细胞中组蛋白γH2AX的水平明显下降，提示 雷帕霉素可减少卵母细胞中DNA的损伤程度，其培养的卵母细胞可以形成正常核型的胚胎。
这充分说明， 在试管婴儿不成熟卵细胞再培养中加入雷帕霉素可改善卵母细胞质量，而且不影响胚胎的整倍体性 ，这也从另外一个角度证实了雷帕霉素对生殖的促进作用。
总之，雷帕霉素动物试验显示出对卵巢早衰改善的巨大潜力，虽然人类试验的数据不多，但效果非常显著，希望我国的试验能够早日呈现效果，为助力临床发力！
这是我们所有高龄姐妹们的福音，当然目前也有一些诊所已经在用这个药，但我认为真正距离临床使用还有一段距离，盲目用药不太可取，也可能不太安全。
全文完！现在流量为王的年代，围观也是一份力量，转发就是一份担当，希望动动您好看的小手，给我点个赞，如果您能转发到微信群或朋友圈，就会让更多孕育困难的小家庭受益，谢谢您！
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——THE END——
参考文献
[1]微信公众号拆解泌传：雷帕霉素（西罗莫司）治疗卵巢早衰的疗效和安全性研究, pumch-GE
[2]Rapamycin fed late in life extends lifespan in genetically heterogeneous mice. Nature. 2009 Jul 16;460(7253):392-5. doi: 10.1038/nature08221. Epub 2009 Jul 8. PMID: 19587680; PMCID: PMC2786175.
[3]Short-term rapamycin treatment increases ovarian lifespan in young and middle-aged female mice. Aging Cell. 2017 Aug;16(4):825-836. doi: 10.1111/acel.12617. Epub 2017 May 22. PMID: 28544226; PMCID: PMC5506398.
[4]A cohort study on IVF outcomes in infertile endometriosis patients: the effects of rapamycin treatment. Reprod Biomed Online. 2024 Jan;48(1):103319. doi: 10.1016/j.rbmo.2023.103319. Epub 2023 Jul 29. PMID: 37914557.
[5]Rapamycin improves the developmental competence of human oocytes by alleviating DNA damage during IVM. Hum Reprod Open. 2022 Nov 11;2022(4):hoac050. doi: 10.1093/hropen/hoac050. PMID: 36518986; PMCID: PMC9731209.