抗生素，临床上使用广泛的一类药物，也是导致听力障碍的重要原因之一。由于使用普遍、应用数量大，甚至滥用，导致抗生素相关的中毒性耳聋屡有发生。

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其中，大环内酯类抗生素是常用的抗生素类别之一。

它有许多适应证，其中一些适应证需要数月疗程，例如除结核之外的其他分枝杆菌感染、幽门螺杆菌感染。虽然既往研究已指出大环内酯类药物有耳毒性（听力减退和耳鸣），但研究结果不统一。因此处方医师向患者说明大环内酯类药物和进行监测时，很少考虑这些不良效应。

近期，一篇发布于 Journal of Antimicrobial Chemotherapy 的研究进一步指出：大环内酯类药物与耳鸣之间具有剂量依赖性关联。本期的NEJM期刊荟萃就来一起看看这篇研究。

该文章来自NEJM期刊荟萃（NEJM Journal Watch）

Macrolide Use and Tinnitus: A New Safety Ringtone?

新安全性信号是否表明大环内酯类药物与耳鸣相关

评论作者：George Sakoulas, MD

大环内酯类药物相关耳毒性：评估大环内酯类药物使用与耳鸣和听力损失的关系的横断面和纵向研究，

在上述研究中，Vanoverschelde等人对鹿特丹研究中的参与者进行了关于大环内酯类药物相关耳毒性的横断面分析（4,286名参与者）和纵向分析（636名参与者）。

鹿特丹研究，即Rotterdam Study，开始于1989年，旨在研究衰老的后果。

模型针对血压、糖尿病、肾功能和已知耳毒*药性**物摄入情况等因素进行了校正；并且根据规定日剂量（DDD；中位数，12）和持续时间对大环内酯类药物暴露量进行了分类。

通过分析，研究人员发现：

（1）大环内酯类药物中，较常用的药物是阿奇霉素和克拉霉素。

（2）使用大环内酯类药物与耳鸣风险增加25%相关（P=0.006）。

（3）接受＞14 DDD治疗的参与者、接受中效和长效大环内酯类药物治疗的参与者以及每日耳鸣（与间歇性耳鸣相比）的参与者，耳鸣风险更为明显。

（4）总体而言，使用大环内酯类药物与听力阈值或听力减退之间无显著关联，但较高听力阈值与近期使用大环内酯类药物之间的关联具有临界显著性（P=0.053）。

评论：

这些结果提示，长期使用大环内酯类抗生素与持续耳鸣（可能还有可逆性听力减退）显著相关，其机制可能涉及多种因素。

因此，对于发生这些不良效应的风险高的患者（例如高龄、已有耳鸣或听力减退以及并用耳毒*药性**物），如果计划长期使用大环内酯类药物，应提醒患者注意此类症状。

未来的研究应探讨正式测听对大环内酯类药物的长期用药者是否有帮助。

除了大环内酯类，这些药物也具有耳毒性

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药物性耳聋的临床表现不一，除耳聋外，还可能伴有耳鸣、耳闷、眩晕、共济失调等，伴随症状可先于或后于耳聋出现。由此导致的听力损失程度差异很大，重者可致全聋。

目前已知的耳毒*药性**物有近百种，每一类致聋药物机理不尽相同，有些药物导致的耳聋是可逆的，有些则可造成听力永久性损害。除了大环内酯类，下面这些药物也需要警惕耳毒性[1,2]：

1、氨基糖苷类抗生素

所有糖苷类抗生素均有耳毒性，但不同糖苷类抗生素引起的毒性不同。前庭毒性的发生率依次为卡那 霉 素 （4.7％）、链霉素 （3.6％）、西索米星 （2.9％）、庆大霉素（1.2％）、妥布霉素（0.4％）；耳蜗神经毒性的发生率依次为卡那霉素（1.6％）、阿米卡 星（1.5％）、西索米星（1.4％）、庆大霉素（0.5％）、妥布霉素（0.4％）。

其造成的耳聋是不可逆的，并能影响子宫内的胎儿，特别是与呋塞米、利尿酸、布美他尼或顺铂等其他耳毒*药性**物同服时风险更大。

2、抗肿瘤药物

常见的耳毒性抗肿瘤药物有顺铂、卡铂、长春新碱、*芥氮**、硝基咪唑、环磷酰胺、博来霉素、氟尿嘧啶和甲氨蝶呤等。

调查显示：在接受耳毒*药性**物治疗癌症的患者中耳毒性疾病的发生率为4％-90％，这取决于患者的年龄、使用的药物、累积剂量和给药方式等因素。

3、解热镇痛抗炎药

大多数此类药物可产生神经系统不良反应，长期大量使用可引起耳鸣、眩晕、平衡失调和高频听力损伤，初期症状多为可逆性，可在停药24-48ｈ消退。

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4、抗疟药

主要有氯喹、奎宁和乙胺嘧啶。

长期使用这些抗疟药可致迷路缺血、缺氧而出现耳鸣、听力减退和眩晕，可为暂时性；但剂量大时可呈永久性。

5、袢利尿剂

主要包括呋塞米、 布美他尼、托拉塞米和依他尼酸等。

耳毒性是这类药物严重的毒性作用之一，与剂量相关。大剂量静脉给药可导致耳聋、耳鸣、眩晕或出现暂时性耳聋等耳毒性症状。

6、其它耳毒*药性**物

除了红霉素等大环内酯类抗生素，多黏菌素、万古霉素等多肽类抗生素，吲哚洛尔、 普萘洛尔等β受体阻滞剂，乙醇，一氧化碳，汞，铅， 砷，苯，激素类，抗逆转录病毒药，单克隆抗体和避孕药等也有一定的耳毒性。

被评论文章

Vanoverschelde A et al. Macrolide-associated ototoxicity: A cross-sectional and longitudinal study to assess the association of macrolide use with tinnitus and hearing loss. J Antimicrob Chemother 2021 Jul 27; [e-pub]. (https://doi.org/10.1093/jac/dkab232)

参考文献

[1]刘鑫, 黄德亮, 袁永一,等. 药物性耳聋及防治策略[J]. 中国药物应用与监测, 2008, 05(002):31-34.

[2]赵艳, 蒋军, 陈学敏,等. 耳毒*药性**物的种类及其对内耳的损伤机制与预防[J]. 西北国防医学杂志, 2019, 040(011):718-723.

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本文由嘉会医学研究和教育集团（J-Med）与《新英格兰医学杂志》（NEJM）联手打造的《NEJM医学前沿》翻译、编写或约稿。中译全文及所含图表等由NEJM集团独家授权。如需转载，请留言或联系nejmqianyan@nejmqianyan.cn。未经授权的翻译是侵权行为，版权方保留追究法律责任的权利。