目前在癌症的临床治疗中,患者们仍旧优先考虑手术、放疗与化疗3种传统治疗手段,而免疫治疗,经常被误认为是癌症治疗的最终手段。然而,从理论上来讲,在癌症患者身体情况良好,免疫力良好的情况下接受免疫疗法,治疗的效果更佳,预后更好。
应当在癌症的哪个阶段使用免疫疗法?
胃癌和结直肠癌
国际化的临床数据表明,进展期胃癌和结直肠癌的患者,在围术期或术后尽早实施癌症免疫治疗,且接受了3个疗程以上治疗的患者效果更好。其它肿瘤如肺癌也应当在放疗、化疗后尽早进行免疫治疗。

同时,在最近一项创新性的临床报告中, 发现患有结肠癌但没有发现远处转移的患者,在接受手术治疗前,可以通过短期的免疫治疗来获益,这可以使肿瘤在很短的时间内大幅缩小或被清除。患者自身的免疫细胞也会清除掉癌细胞(如图)。在患有结肠癌微卫星不稳定(MSI)亚型的患者中,所有的患者都从免疫治疗中获益,而在患有结肠癌微卫星稳定亚型(MSS)的患者中,有1/4的患者受益。
在所有非转移性结肠癌患者中,15%的患者为结肠癌MSI亚型。免疫治疗对结肠癌MSI亚型患者都是十分有效的,参与数据统计与临床应用的患者的免疫治疗反应率很好。然而,所有临床参与的患者都达成临床治愈了,这情况是前所未有的(如图)。

皮肤癌
一项近期的免疫治疗临床证据表明,首次在皮肤癌患者实施手术治疗前使用免疫疗法,可以在很大程度上提高癌症患者的生存率。在这项临床数据中,在接受免疫治疗并且有完全免疫应答反应的患者中,术后一年内肿瘤无复发的概率达到100%。
在以往的手术患者中,因为有些微小的肿瘤病灶已经产生,虽然手术可以切除较大的病灶,但是术后的复发率依旧很高。而在皮肤癌患者的临床治疗中,首次在手术前使用免疫治疗,患者的术后复发率出现了大幅度的降低,这证明术前使用免疫治疗不仅仅从理论上是可行有效的,在临床实践中也可以让患者获得更多的益处。
肺癌
有证据表明,在癌症早期,手术前通过使用免疫治疗,可以获得肿瘤病理缓解,并且能够刺激肿瘤内的抗肿瘤T细胞的增加,这表示,在患者体内产生免疫应答反应,可以控制癌症进展,降低患者术后复发的风险。
相关医学人员表明,免疫治疗,作为早期肺癌手术前的辅助治疗,取得了积极的效果,主要病理学缓解率高达45%,且副作用较少,并不会影响后续的手术进行。而且,通过肿瘤突变负荷,可以预测免疫治疗的病理学缓解程度(即治疗效果),免疫治疗,成功诱导了患者机体外周血中基因突变相关新抗原特异性T细胞克隆扩增(如图)。

在免疫治疗的临床实践中,医学人员发现肿瘤内会出现新的免疫细胞浸润,患者外周血和肿瘤内的新抗原特异性T细胞克隆增多,持续到手术切除癌肿后,这类型的免疫细胞才逐渐减少。这类型的免疫细胞的水平浮动提示了抗肿瘤免疫改善的信号。肿瘤基因突变负荷,与免疫治疗缓解密切相关,肿瘤负荷高提示治疗效果较好。
胶质瘤
胶质母细胞瘤是成人中最常见的原发性恶性脑肿瘤。一项复发性胶质瘤的临床数据表示,手术前采用免疫治疗进行治疗比在手术后采用治疗更为有效。近年来,免疫治疗已经被日本等医学先进国家证明可以有效治疗晚期、及转移性癌症(如图)。

相关医学人员表示,通过在术前进行免疫治疗,激活了肿瘤中失能的T细胞等免疫细胞,这有助于帮助病人延长生存期。在癌症患者体内,如果免疫细胞在肿瘤微环境中被抑制,那么就可以在手术前使用免疫治疗激活这些被抑制的细胞。虽然在手术后进行免疫治疗对癌症康复也有不错的治疗效果,然而产生的免疫反应没有术前使用免疫治疗的癌症患者那么显著。
术前/尽早使用免疫治疗对癌症缓解的重要性
日本35年癌症免疫治疗专家伊藤克礼教授认为,在手术前使用免疫治疗激活免疫系统,可以确保触发癌症患者机体的免疫记忆,帮助患者避免疾病复发,最终改善治疗预后,提高患者的治愈率,并降低患者的复发可能性。
临床实践表明,与术后进行治疗相比,术前实施免疫治疗可以延迟癌症复发,提升患者的存活率,并使免疫系统更有效地对抗癌症。

免疫治疗作为新兴的癌症治疗方式,在日本已成为临床癌症患者的首选治疗策略。从原理上来说,免疫疗法可以通过解除免疫细胞受到的抑制,或者激活和增强免疫细胞来发挥抗肿瘤效果。因此,肿瘤患者自身的免疫力越完善,免疫治疗的效果也将会更好。
但目前在中国,免疫疗法多是用在晚期的肿瘤患者身上,经过了多轮的治疗,患者的免疫力往往已经不如之前那么强大,即便如此,在晚期肿瘤患者群体中,免疫疗法依旧取得了不俗的响应率(如图)。


手术前使用免疫疗法的目的在于,防止肿瘤复发或转移,而且对于较大的肿瘤来说,可以有效大幅缩小或清除肿瘤,控制肿瘤的大小,更利于进行外科手术。其主要的机制是在肿瘤被移除之前让免疫系统熟悉所有的肿瘤变异,提前激活免疫系统,从而让免疫系统能够更快更有效地做出免疫应答反应。
在癌症治疗中,在患者身体状况良好的情况下,应当尽早介入免疫治疗,尽早激活患者的免疫系统,从而让后续癌症治疗的效果发挥最大作用,减少癌症复发率,提高患者的生命周期,达到无痛苦生存。
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