导读：过去数十年中，急性创伤性脑损伤(TBI)是许多发达国家居民死亡和残疾的主要原因。当前，美国至少有530万人需要TBI后长期或终生护理。TBI导致脑结构的损伤和功能障碍包括原发性和继发性损伤，继发性损伤会在原发性损伤后持续数月之久，脑组织的炎症反应是一个重要的原因。一方面，炎症有利于大脑损伤的修复与再生过程，例如，通过吞噬细胞坏死和凋亡细胞的清除并促进神经生长在损伤部位;另一方面，炎症通过产生多种炎性细胞因子如白介素1-α(IL-1α)，白细胞介素-1-β(IL-1β)，白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)促进继发性脑损伤。
临床前和临床大量研究证明，皮质醇水平上调可能抑制由炎症导致的受损脑组织。血清皮质醇水平升高与外周淋巴细胞的数目成反相关，尤其是T细胞。皮质醇阻断二级淋巴组织中的淋巴细胞外溢，有助于降低受伤的脑组织炎症和细胞死亡。
皮质醇抗炎作用的机制可能是多方面的，包括抑制促炎基因的转录以及巨噬细胞和嗜中性粒细胞的功能。外源性糖皮质激素生理剂量给药诱导未成熟T细胞和B细胞的凋亡，但是对成熟T细胞和激活的B细胞无效，因为循环T细胞的数量可能在S1P或咯利普兰作用下恢复，皮质醇*锁封**T细胞出口可以作为这种类固醇激素的抗炎活性的解释。大量证据表明，T细胞通过S1P1受体和S1P结合启动迁移，二次信使cAMP是S1P1受体的下游靶点。S1P 1受体为G蛋白偶合受体并激活腺苷酸环化抑制酶，保证cAMP水平正常化。相反，抗S1P1抗体结合至S1P1受体并导致受体内化和持续降低cAMP水平，这促进T细胞出口的长期*锁封**。 cAMP的水平受皮质醇抑制，但由咯利普兰升高。因为咯利普兰可以部分克服皮质醇的抑制作用并增加皮质醇的存在下cAMP水平，皮质醇可以直接或间接地激活cAMP磷酸二酯酶(PDE4)。二次信使cAMP是S1P1受体的下游信号传导靶点，因此，皮质醇通过降低cAMP水平孤立S1P1受体，抑制T细胞迁移。
图：皮质醇抑制T细胞迁移机制
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