2019年肿瘤患者治疗药物新选择的研究继续得到进展，十余种新的肿瘤药物或现有药物的新适应证得到美国食品药品监督管理局（FDA）批准。本文主要介绍2019年肿瘤领域公布的8项主要临床试验结果，包括免疫治疗、PARP*制剂抑**和细胞周期蛋白激酶（CDK）4/6*制剂抑**，这些药物在某种情况下将给患者治疗带来巨大改变。
三联疗法：BEACON CRC研究
在转移性结直肠癌（CRC）中有BRAF V600E突变的患者多达15%，这类患者疾病更严重和生存几率更低。寻找能够提高这种晚期CRC亚型患者生存的药物疗法一直是一项挑战。
2019年发表在《新英格兰医学杂志》的BEACON试验表明，三联疗法可有效改善这类患者的总体生存。该试验比较了BRAF*制剂抑**encorafenib、MEK*制剂抑**binimetinib和EGFR*制剂抑**单克隆抗体西妥昔单抗三联疗法对比encorafenib和西妥昔单抗双药联合以及常规化疗方案的效果。结果显示，中位总生存期方面，接受三联疗法的患者为9个月，而双药联合组为8.4个月，化疗组为5.4个月。基于该研究数据，美国NCCN指南将三联疗法纳入转移性CRC患者的治疗选择。
美国华盛顿特区乔治敦大学隆巴迪综合癌症中心Benjamin Weinberg教授指出，对于首次接受化疗的患者来说，目前推荐三联疗法作为首选的二线或后线治疗策略。该方案正成为BRAF突变型mCRC患者新的治疗标准。
5年免疫治疗：为转移性NSCLC和黑色素瘤患者带来曙光
KEYNOTE-001研究
不久以前，转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的生存几率还很低——确诊后5年生存率为5%或更低。2019年FDA批准帕博利珠单抗作为Ⅲ期NSCLC患者的一线治疗药物，标示我们在NSCLC治疗方面已经取得巨大进展。
帕博利珠单抗作为一线单药治疗晚期或转移性NSCLC的Ⅰb期KEYNOTE-001试验结果突出了其免疫治疗对患者预后的影响。2019年ASCO上公布的KEYNOTE-001研究5年随访结果显示，接受帕博利珠单抗治疗的患者5年生存率接近25%。
KEYNOTE-001研究纳入550例无EGFR或ALK基因突变的患者，其中100例为初治患者。研究表明，PD-L1高表达（≥50%）的肿瘤患者生存率得到极大提高：处于这种PD-L1状态的患者中，几乎30%的初治患者和25%的经治患者在5年时仍生存，而且对帕博利珠单抗的耐受性良好。
斯隆-凯特琳癌症中心肺癌专家Mark G. Kris教授指出，这项研究表明，免疫治疗或可为治愈转移性肺癌提供可能。
CheckMate 067研究
免疫治疗也为黑色素瘤生存带来改善。双盲、随机、Ⅲ期CheckMate 067的扩展研究结果于2019年ESMO上公布，并同期在《新英格兰医学杂志》上发表。研究中，945例未接受治疗的Ⅲ或Ⅳ期黑色素瘤患者以1:1:1随机分配接受纳武利尤单抗+伊匹木单抗、纳武利尤单抗+安慰剂、伊匹木单抗+安慰剂治疗。结果显示，三组的5年生存率分别为52%、44%和26%。这意味着通过免疫疗法，大约一半转移性黑色素瘤患者的生存期将不再受到限制。
事实上，2018年美国NCCN指南已将纳武利尤单抗/伊匹木单抗推荐为晚期黑色素瘤的一线选择。
纪念斯隆·凯特琳癌症中心的黑色素瘤专家Michael Postow教授指出，CheckMate 067研究结果令人鼓舞，下一步我们将了解免疫疗法联合BRAF靶向治疗是否会进一步提高整体生存率。靶向治疗联合免疫治疗是黑色素瘤领域的热点，而基于现有治疗方法基础上的靶向和免疫治疗的联合效果如何？在改变治疗方法之前，肿瘤学家们仍需进行更大规模的研究。
靶向*制剂抑**联合疗法：慢性淋巴细胞白血病
最近的数据强调了靶向治疗对治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）的重要性。Venetoclax和ibrutinib都可延长CLL患者的无进展生存期，前者于2019年Venetoclax被批准用于成人CLL的治疗，而ibrutinib在2016年被批准作为CLL的一线治疗。
2019年发表于《新英格兰医学杂志》的一项Ⅱ期研究中，将Venetoclax和ibrutinib联合作为高危、高龄CLL患者的一线治疗方案，获得了良好效果，患者甚至可以免除化疗。研究纳入80例具有一个或从多个高危基因特征的初治CLL患者，给予24个周期的联合治疗方案。仅12个周期后，几乎90%的患者就达到了完全缓解（包括血细胞计数恢复不完全的情况），61%患者达到缓解且未检测到微小残留疾病。1年无进展生存率为98%，总生存率为99%。
尽管venetoclax/ibrutinib组合治疗CLL患者仍未获FDA批准，但其他venetoclax和单克隆抗体的组合——venetoclax+obinutuzumab近期已获批准用于CLL的前线治疗，此外，venetoclax + rituximab的联合疗法也已获批。
威斯康星医学院教授、血液恶性肿瘤科主任Ehab Atallah教授指出，这种非常有效的低强度治疗组合改变了我们对CLL患者的治疗方法，是这个领域最具影响力的发现之一。
CDK 4/6*制剂抑**：MONARCH 2研究
基于CDK 4/6*制剂抑**可改善激素受体阳性转移性乳腺癌患者的无进展生存期和生活质量，过去两年中，三种CDK 4/6*制剂抑**获得FDA批准。
Ⅲ期随机MONARCH 2研究显示，对于HER2阴性、激素受体阳性晚期乳腺癌患者，最近批准的CDK 4/6*制剂抑**abemaciclib联合氟维司群治疗可使其总体生存获益。研究发现，无论绝经状况如何，接受联合治疗方案的患者的生存期显著长于氟维司群单药治疗患者（分别为46.7个月和37.3个月）。
美国匹兹堡大学医学院Adam Brufsky教授指出，MONARCH 2试验进一步证明了CDK 4/6*制剂抑**联合激素治疗对晚期ER阳性乳腺癌的优越性，这种联合方案应被视为晚期ER阳性乳腺癌的标准治疗。
PARP*制剂抑**：PROfound研究和PRIMA研究
PROfound研究
作为首项以生物标志物为导向治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的PROfound研究，无疑是2019年最激动人心的试验。
该研究于2019年ESMO上公布结果。研究入组经肿瘤组织检测证实携带同源重组修复基因突变（HRRm）且经新型内分泌治疗（恩杂鲁胺或阿比特龙）发生进展的mCRPC患者，并将其分为BRCA1、BRCA2和ATM突变组，以及携带其他12个HRR相关基因突变。结果显示，奥拉帕利治疗的患者与接受激素治疗相比，其12个月中位无进展生存期有所改善：BRCA1、BRCA2和ATM突变组患者中分别为7.39个月 vs. 3.55个月，在总体人群中分别为5.8个月和3.2个月。
俄亥俄州克利夫兰诊所的高级前列腺癌研究项目主任Jorge Garcia教授评论：这一研究对前列腺癌治疗领域的影响巨大，强调了肿瘤基因组学和生物标志物驱动的晚期前列腺癌临床研究的重要性。加州杜阿尔特市希望之城泌尿生殖系统癌症项目负责人Tanya Dorff教授则指出，这项研究代表了前列腺治疗的重大转变，让我们站在了基于患者基因选择进行前列腺癌个体化治疗的前沿，意义深远。
PRIMA研究
PARP*制剂抑**也是复发或新诊断的晚期卵巢癌患者的一个有希望的选择。2019年PARP*制剂抑**尼拉帕利在新诊断卵巢癌患者中应用的Ⅲ期数据公布。该研究纳入733例以铂类为基础的化疗患者，给予尼拉帕利或安慰剂治疗36个月。结果显示，尼拉帕利组的总的无进展生存期为13.8个月，安慰剂组为8.2个月。同源重组缺陷患者对PARP*制剂抑**的反应更好，无进展生存期为21.9个月，而安慰剂组为10.4个月。
美国圣路易斯大学医学院妇科肿瘤助理教授Shannon M. Grabosch评价：PRIMA研究为一线治疗卵巢癌带来了巨大变化，尤其是在复发/转移的情况下，尼拉帕利显示了治疗的生存获益，无论患者BRCA状态如何。休斯顿德克萨斯大学MD安德森癌症中心妇科肿瘤学和癌症生物学教授Anil K. Sood则指出，PARP*制剂抑**有望帮助更多患者。未来，我们仍需开展更多工作，以探讨生物标志物在指导特定亚组人群治疗以及治疗所有患者中的作用。
略过放疗：RADICALS-RT研究
前列腺癌患者术后应接受放疗吗?多年来该问题一直困扰着肿瘤学家。现在，迄今最大的前列腺癌术后放疗试验数据为我们提供了相关信息。
2019年ESMO上公布的RADICALS-RT试验最新结果表明，男性术后通常可避免放疗。研究人员发现，前列腺癌切除术后接受放疗的男性和仅在癌症复发时接受放疗的男性在5年时的疾病复发方面没有差异。在此期间，二组患者的无进展生存率相似：术后接受放疗组为85%，接受监测组为88%。
第一作者、皇家马斯登NHS基金会信托基金和伦敦癌症研究所的Chris Parker教授表示，这项研究为“观察应是标准方法”、“放疗应在癌症复发时应用”的治疗策略提供了强有力的证据。这一策略有助于前列腺癌患者避免放疗的副作用。
泌尿生殖系统癌症专家Dorff教授指出，RADICALS-RT试验之前，肿瘤学家们就已经知道，接受辅助放疗的部分男性患者可能无法从中获益。“通过追踪前列腺特异性抗原水平和治疗早期复发，可以省去一些不必要的治疗。这非常重要。”