复发性多软骨炎(relapsing polychondritis, RPC)一个罕见疾病。
风湿科是一个少见病比较集中的学科。但对风湿科医生来说，RPC还是一个更少见的疾病。而且，来自欧美的研究证实，白种人的发病率最高。这说明，作为中国风湿科医生，我们更少见到RPC。
1923年，Rudolf Jaksch von Wartenhorst 第一个报道了该疾病。在当时，他命名该病为“多软骨病”（ polychondropathia ）。1960年，随着对该病认识深入，Pearson和他的同事们把该病被命名为： 复发性多软骨炎（ relapsing polychondritis ）。
笔者没有查询到中国的RPC病人特征。因此，该病的相关特征主要是基于欧美资料。
一，流行特征
来自美国明尼苏达州的罗切斯特的调研显示，RPC在该社区的年发病率是百万之3.5；来自匈牙利的数据是百万之2.0；来自英国的数据是百万之0.7；这说明RPC是惊人的罕见。
研究显示，男女的发病率没有区别。发病的高峰年龄段是40至60岁之间；但也可以见到儿童、或者高龄人群发病。
尚不清楚中国的RPC流行情况。
二，临床特征
一般认为，RPC是一个免疫介导性疾病。其核心表现是软骨结构及全身其他组织炎症，尤其是耳、鼻、眼、关节和呼吸道。约1/3的RPC患者合并存在另一疾病；通常是某种形式的系统性血管炎、结缔组织病(系统性自身免疫性风湿性疾病)或骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome, MDS)。其中预后最差的是伴随MDS的病人。
然而，在2020年，来自美国NIH的年轻医生Dr. David Beck发现了一个新疾病：VEXAS (vacuoles, E1 enzyme, X-linked, autoinflammatory, somatic)综合征。该病是由骨髓造血干细胞的UBA1基因在p.Met41位点发生体细胞突变导致。其中60%可以被诊断为RPC。
尚不清楚多少RPC病人其实是VEXAS综合征。如果我们把RPC病人群里的VEXAS综合征剔除，或许我们对RPC的认识会有一个较大改变。但现在还不得而知。
笔者在本篇仍按照经典来描述RPC。但不排除未来对RPC的认识做出调整。
部分RPC病人会有发热、盗汗，体重下降、虚弱等表现。这些症状很像淋巴瘤的B症状。但是，RPC会有经典的脏器损伤特征，这点比较容易跟淋巴瘤区分。
1，耳廓受累
约40%的病人会在起病初就有急性的单侧或双侧耳廓炎症。而最终约90%的病人会有耳廓病变。
- 耳部疾病可能呈急性或亚急性起病，无明显诱因。常常有明显的疼痛和压痛，很常见因此 而把RPC发作误诊为感染。
- 受累耳廓呈斑块状或弥散性紫罗兰色红斑状外观，但无软骨的耳垂不受累。也有报道称炎症局限于耳屏、耳甲腔。
- 耳部炎症可能在数日内消退或持续数周，炎症可侵犯外耳道、损害听力和/或扩展至耳后软组织。
- 炎症持续或反复发作可永久性改变软骨的结构完整性，导致呈“松软耳”或“菜花耳”外观。
虽然起病时相对不常见，但分别约有1/3的RPC患者在某时间点急性或隐匿性发生听力和/或前庭受累。
听力障碍、耳鸣或眩晕可能有两个原因：与软骨炎诱导的咽鼓管破坏、内淋巴积水或感音神经性聋相关的内耳炎症，或内听动脉或其耳蜗支的血管炎。
这是RPC起病早期的耳廓炎症表现，耳廓软骨结构尚存。参考3
RPC病情持续1年以上，耳廓软骨丢失，耳廓结构改变，参考2
2，眼睛问题
约20%的患者在起病时存在眼睛问题，约60%的病人会曾有过眼睛问题。其表现有：
- 巩膜炎：眼痛、头痛、流泪、眼部发红、畏光（不一定有）、水肿
- 周边溃疡性角膜炎：可迅速导致视力丧失
- 葡萄膜炎: 疼痛、视力下降（丧失）
- 鲑鱼肉色斑结膜病损：组织病理学为良性反应性淋巴组织样增生
- 眼球突出：跟肉芽肿性多血管炎(granulomatosis with polyangiitis, GPA）相似。但不排除并存淋巴瘤可能
3，鼻子
鼻软骨炎症可能伴鼻塞、鼻痂、鼻溢和鼻出血；起病时约20%的患者鼻部症状，在整个疾病病程中60%的患者会有鼻累及。
嗅觉可能受累，导致味觉减退。炎症持续或反复发作相关的软骨破坏可导致特征性鞍鼻畸形。在约10%的患者中，起病时可观察到鞍鼻畸形；在疾病病程中，25%的患者中可观察到。
RPC病人的鞍鼻畸形，参考2
RPC病人鞍鼻畸形的侧面观，参考3
4，气道受累
包括喉、气管和支气管在内的大气道疾病可隐匿起病，如果长时间未诊断出，有时可进展为气管支气管软化导致的危及生命的疾病。在一半以上患者中，可发生喉气管疾病；在近1/4的患者中，可发生喉气管狭窄。
气道的狭窄会引起误诊。有报道误诊为哮喘等疾病者。
支气管镜检查结果显示粘膜充血、水肿和气管软骨环缺乏正常细节，气管扁平，参考2
气管扁平化和钙化，参考2
5，关节问题
高达1/3的患者起病时存在关节炎，约50%-70%的患者最终可发生外周关节受累；
关节受累的特征有：
- 胸骨旁关节(胸锁关节、肋软骨关节、胸骨胸骨柄关节)受累是RPC的典型表现；
- 大小关节都可以；
- 可以不对称
- 关节炎可能在数日至数周内自发消退，抗炎症治疗通常有效
- 可以为单纯关节痛，而没有关节炎
（未完待续）
参考资料：
1.Uptodate 临床顾问
2.《 Firestein & Kelley’s Textbook of Rheumatology 》（第 11 版）
3.《Rheumatology》（第 7 版）