今日,ASCO(美国临床肿瘤学会)发布了《ASCO年度报告:2017临床肿瘤学进展》。此报告盘点了癌症当前的进展和未来的发展方向。特别引人注目的就是关于PD-1免疫治疗的报告,免疫治疗再度蝉联“临床肿瘤年度进展”。
PD-1 免疫治疗带来的疑问:
在过去的一年中,FDA批准了PD-1*制剂抑**五种新的适应症:肺癌、头颈癌、膀胱癌、肾癌和霍奇金淋巴瘤,免疫治疗掀起了肿瘤治疗界的进展浪潮。PD-1免疫治疗是广大癌症的希望和福音——改善了患者生活质量,延长了患者生命!对PD-1免疫治疗更一步了解欢迎阅读吉利德康《重磅临床数据:PD-1联合治疗,肿瘤控制率逼近100%!》。
PD-1 治疗过程中,可以用激素吗?
部分癌症患者在接受免疫治疗的以后也产生了各种疑问。比如不少患者都面临着PD-1使用后出现的不良反应该如何处理,推荐阅读微信公众号(吉利德康)《PD1有哪些副作用及处理方法》。很多患者使用激素来缓解,但同时又担心激素会影响PD-1的效果,2017 ASCO年会报告的摘要消除了广大癌症患者的疑虑。
研究目的:目前,类固醇对免疫检查点抑制(ICI)疗效是否有影响尚未可知。所以,本次研究就是为了探索高剂量类固醇对体外注射Keytruda以及抗CD3刺激后的淋巴细胞增殖/功能的影响。
研究名称:使用Keytruda后,高剂量类固醇对CD4+/CD8+淋巴浸润或IL-2产生的影响
注:CD4+和CD8+是免疫T细胞的两种,IL-2为调节T细胞活性一种蛋白。
实验分析:在试验中,研究人员观察到淋巴细胞增殖以及IL-2产生呈现剂量依存性抑制,在生理相关纳摩尔强的松浓度下,类固醇的效应可忽略;毫克分子浓度下的强的松导致淋巴细胞增殖的相对减少超过 50%,然而即便在这种类固醇浓度下,使用Keytruda仍然能够进一步刺激T细胞增殖和IL-2分泌。
试验结果:即使使用大量的免疫抑制治疗(类固醇),但是后期的Keytruda治疗中,CD 4+和CD 8+淋巴细胞仍表现出增殖能力和免疫活性。这是什么意思呢?这意味着:在Keytruda的治疗过程中,需要使用类固醇后续K的治疗(尤其是有脑转移的患者经常需要)仍可能有效。
第十六届世界肺癌大会(WCLC 2015),Leighl等比较了KEYNOTE-001临床试验中使用激素处理免疫相关副作用的患者和没有使用过激素处理副作用的患者的ORR、DCR、PFS和OS的比较:

通过上图报告,我们可以看到,患者在使用PD-1治疗过程中,使用激素处理出现副作用并不会影响PD-1的效果,ORR、DCR和PFS还略微高一点,但是不确定是否具有统计学差异。不同患者使用激素处理副作用的持续时间从1到129天不等。对此,肿瘤专家指出:患者出现免疫相关毒性后,治疗性使用糖皮质激素不影响抗体疗效,但是不主张预防性使用糖皮质激素。
使用激素的首要原则:治疗后,患者不良反应症状比较严重,必须使用的患者积极使用,不良症状轻微的不必须的患者,尽量避免使用激素。接受大剂量糖皮质激素及其他免疫*制剂抑**治疗的患者要注意预防激素的副反应。
PD-1 治疗过程中,会出现哪些不良反应?
PD-1免疫治疗在肿瘤界独领风骚,但是也不乏部分患者会出现一些副作用。任何事情都有AB面,那么PD-1的使用时,患者也要面对不良事件的B面。常见不良反应事件评价标准(CTCAE)4.0标准,依照严重程度分为1-5级。

免疫检查点*制剂抑**的不良反应 :

肿瘤专家指出临床应对原则:
1 级:可以完全忽略,不去处理;
2 级:患者可以口服激素;
3 级:不良反应较为明显,患者需静脉滴注(激素);
4 级:不良反应较为严重,建议赶快停药要进ICU了。
吉利德康特别提醒:不良反应到底严重否,作为患者最为清楚,治疗过程中患者及家属要密切观察患者的反应,如果发现了免疫相关不良事件应谨慎对待,多与主治医生沟通,多询问医生的意见后遵医嘱。切不可因为怕影响到疗效而不去做出反应和处理,如问题严重,建议暂时停药,甚至应延迟或永远终止用药。推荐阅读 吉利德康《肿瘤的耐药性是如何产生的?PD-1耐药怎么办?》。
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