文章原名《长效注射治疗在欧洲队列研究中非常有效》荷兰一项研究表明， 长效注射卡博特韦和利匹韦林并未导致更高的病毒反弹率。 然而，在观察荷兰队列中的五例病毒反弹病例时，研究人员发现一到两种注射剂可能引发高度耐药性，这可能严重限制未来的治疗选择。这些研究结果是在第十九届欧洲艾滋病会议（EACS 2023）上公布的。长效的cabotegravir（Vocabria）和利匹韦林（Rekambys）是针对HIV的首个长效注射疗法，在2020年获得欧盟批准，用于治疗病毒载量受抑制的患者。
荷兰
这项名为ATHENA的全国性研究跟踪了荷兰几乎所有的艾滋病毒护理人员。根据Vita Jongen博士报告，截至2023年9月，有619名ATHENA参与者转用长效注射治疗。这些人符合条件纳入分析，条件是在转换治疗之前没有治疗失败史（即病毒载量超过200拷贝/份）。每个改变治疗的人都与两名没有改变治疗的队列成员相匹配，以评估治疗失败的风险。改变治疗方案的患者中位年龄为44岁，而对照组的中位年龄为46岁。两组中90%为男性，76%为同性恋或双性恋男性，接受抗逆转录病毒治疗的时间中位数为8.7年。值得注意的是，在转换组中更常见的是临床肥胖（BMI>30kg/m2）（15% vs 11%），这可能降低长效卡博特韦和利匹韦林的有效性。在619名改换治疗的人中，有588人在中位随访期0.7年内就诊过一次以上。58人（9%）在随访期间停止了注射治疗。病毒学失败率在注射治疗组（0.9%）和对照组（1.8%）之间没有显着差异。然而， 在注射治疗组中有两人经历了病毒学失败，并出现了多药耐药性。同时，三人的病毒反弹超过200拷贝，但随后在治疗没有任何改变的情况下重新被抑制 。目前尚不清楚这些病毒反弹的原因是否是由于注射技术不正确，但药物浓度分析表明，在这两种情况下，它们足以抑制艾滋病毒。另一方面，乌得勒支大学医学中心的Annemarie Wensing博士报告了荷兰发生的五例病毒学失败病例。这些患者之前没有治疗失败的记录，接受抗逆转录病毒治疗时间介于3到18年。治疗失败的患者包括三名男性和两名女性，其中一名是跨性别者。所有五人都按照两个月间隔接受注射治疗。 研究发现，2/5的人存在预先存在的因素，可能导致长效卡博特韦和利匹韦林失败（体重指数高于30） 。病毒反弹发生在转换后3至13个月内。最早的反弹发生在一名男子入院三个月后，该男子没有按照推荐的一个月口服导入药物。在这个病例中，病毒载量反弹至830,000份，并且该男子对利匹韦林具有可检测到的耐药性。在第二个案例中，病毒载量最终反弹至610,000份，患者对整合酶*制剂抑**和NNRTI产生了跨类别耐药性。 虽然需要进一步研究药物浓度与治疗失败之间的关系，但在每个病毒学反弹病例中，至少有一种药物的水平未达到最佳水平。
研究人员在寻找治疗失败解释时表示，某些个体特征可能影响了治疗反应。例如，在注射治疗九个月后出现反弹的变性女性中，体重增加可能影响了药物水平，因为在转换治疗后，她的体重指数从29增加到33.5kg/m2。这可能与支持性别转变的激素治疗有关。在另一名体重指数非常高（45.5kg/m2）的患者中，使用了比平常更长的针头，以确保注射到达肌肉组织。然而，所有这些治疗失败都导致广泛的交叉耐药性，限制了未来的治疗选择，给接受治疗的人和医疗团队带来相当大的挑战。巴塞尔大学的临床药理学家Catia Marzolini博士指出， 体重指数高的患者病毒反弹最快，这表明在治疗的最初几个月需要对某些患者进行药物浓度测试。 在注射治疗失败的患者中，“我们看到了巨大的个体差异，我们确实需要了解可能导致低水平以及这些低水平与临床相关性之间的因素。”她强调，这对于能够进行测量的人来说是有益的，因为这将提供足够的数据来了解正在发生的情况。虽然谈论的是治疗，但对于卡博特韦在PrEP中的应用也需要考虑。
瑞士
苏黎世大学的Jessy Duran Ramirez报告了在瑞士艾滋病队列中264名改用注射治疗的患者的结果。瑞士HIV队列研究表明，不到3%的参与者已经改变治疗方式，且过去一年中这一比例大幅下降。其中只有17%的转换者存在困难坚持治疗的历史。
此外，一项针对在瑞士三个HIV诊所就诊的连续228名患者的调查发现，对于长效注射治疗，患者担心每两个月注射一次会影响他们的自由。而如果注射间隔为六个月，更多的人会考虑转换治疗。选择转为注射治疗的人的中位年龄为 48 岁，其中 82% 是男性，64% 是同性恋或双性恋男性，71% 是白人，51% 拥有大学学位或高等教育。他们接受抗逆转录病毒治疗的时间中位数为十年。264 名改用注射治疗的人中有 8 人因各种原因停止了注射治疗。两名患者出现药物不良反应，一名患者利匹韦林血液浓度较低，四名患者因非治疗相关原因停药，一名患者因病毒学失败而停药（两项病毒载量测量值高于 50 拷贝/毫升）。
英国
英国的一项单诊所研究中，发现并非所有符合长效注射治疗资格的人都希望放弃口服治疗。根据英国艾滋病毒协会的指南，如果病毒载量受到抑制且存在服用药物困难，则应评估接受长效注射治疗的可能性。在布莱顿，160人接受了资格审查，其中有52人不符合资格（主要是由于耐药性、病毒血症或药物相互作用），57人（36%）拒绝了转换治疗，而51人开始了长效注射治疗，仍然维持着病毒抑制状态。拒绝转换治疗的人主要原因包括缺乏准备转换（20人）、对当前治疗方案的满意度（7人）、对注射时间表的担忧（14人）以及对注射治疗失败率的担忧（8人）。
来自纸飞机HIV