慢性肾脏病已成为全世界所面对的公共卫生难题之一。

随着科研人员对分子生物学探索的逐步加深、临床实践反馈后的系统分析，慢性肾脏病的诊疗方案得以不断优化，使更多患者受益。 现就发病机制和治疗用药进行如下总结。关于CKD的病机，微量元素的不足逐渐被重视。

研究表明锌缺乏症能够促进慢性肾脏病（CKD）的发生发展，锌缺乏能降低金属蛋白酶、转录因子的活性、诱导氧化应激和介导炎性反应等， 特别在终末期肾病（ESRD）中体现尤为明显，对并发症的发生起负性调节作用。

与血锌相比，血硒对于CKD患者同样重要，CKD患者普遍存在低血硒，且与病情严重程度及临床指标相关，低硒地区人群补硒为CKD发病率的控制提供坚实的理论依据。 衰弱可引起多器官、多系统功能生理储备功能下降、表现为机体脆弱性增加，近年来衰弱被认为是CKD患者走向ESRD的独立危险因素。

作为肾炎临床表现之一的高血压既可引起CKD，也是CKD进程中重要并发症。肾功能正常或近正常的CKD患者高血压患病率65%，终末期肾病高血压患病率继续增加30%。 有研究进一步证实原发性高血压人群动态血压参数与CKD密切相关，在CKD患者的降压治疗中需进行24小时动态血压检测，加强收缩压和脉压差的管理，由此可提高肾损害的监管。

研究发现AKI患者度过急性期后，部分肾小管上皮细胞无法恢复到原来状态，最终导致CKD，修复异常的主要机制是由于肾小管上皮细胞的周期阻滞。 肾脏损失日久可出现消化道表现，但失调的肠道菌群可进一步加重肾损伤，病机是增加尿毒素蓄积量、诱导全身性微炎症反应等方面。

间充质干细胞来源外泌体通过递送蛋白质等生物活性分子到受损组织，从而减轻肾损伤。 高Hcy水平可作为老年冠心病患者肾功能减退的独立危险因素，在延缓疾病进展和改善预后方面存在相关性作用。

Hedgehog信号通路与肾纤维化有关，可通过抑制其信号传递来改善CKD进展，多味中药、组方的研究均已证实。 研究表明，Klotho蛋白水平变化不仅反映了肾脏病包括慢性肾脏病（CKD）的肾功能损伤程度。

CKD患者血清Klotho水平随肾功能进展下降，且血清Klotho水平也可预示CKD的不良肾脏预后风险， 低Klotho水平有望成为CKD患者肾功能进展的预测指标。线粒体自噬小体通过调节自身特异性吞噬等修复机制，可维持CKD进展和细胞存活。

研究表明维持性血液透析绝对性铁缺乏患者铁调素、血清铁蛋白与微炎症相关因子IL-1β、IL-6、IL-8呈正相关。 因此铁调素的研究可证实维持性血液透析肾性贫血缺铁状态与微炎症有关。研究表明，CKD患者血清中存在多种双酚类化合物，其中双酚A、双酚S水平较高，且与肾功能存在相关性，但不能证实存在正相关。

PI3K/AKT信号通路特异性介导PDGF-AA诱导的肾间质成纤维细胞MMP2的活化；激活的PPAR-γ通过活化PTEN抑制PI3K/AKT信号通路进而抑制MMP2活化。 在慢性肾脏病中，晚期糖基化终产物（AGE）可通过改变蛋白质的生理功能、触发细胞级联反应，导致滤过屏障解体、引发氧化应激和肾脏纤维化，加重CKD的进展。

CKD进展导致肾功能下降，滤过率下降的肾小球使AGE进一步累积，可形成恶性循环。传统观点认为ADMA血浆水平升高与CKD不良预后密切相关， 为CKD事件独立的预测因子。最新观点认为肾脏局部不对称二甲基精氨酸（ADMA）具有抗纤维化的作用，可防止肾功能衰退。

肾组织CPT1α检测有望作为评估肾纤维化程度和CKD进展的分子标志物，表达减少与血肌酐增长和eGFR下降以及肾间质纤维化相关。 所有慢性肾脏病进展至终末期肾病的共同病理过程是肾脏纤维化。

其特征是炎症细胞浸润、肌成纤维细胞激活和大量细胞外基质沉积，最终使疤痕组织代替其本身结构。 研究发现在中或重度肾功能损害CKD人群中，血清轻链水平（λ-LC）有可能作为预测肾功能的标志物，但证据不多。

ILEI在肾间质纤维化过程中表达量发生变化，可能在肾间质纤维化过程中扮演重要角色。 低氧诱导因子（HIF）是机体适应低氧反应的关键转录激活因子。.低氧诱导因子（HIF）可在肾脏多种细胞中表达，参与肾脏病的发展。

肾脏损伤修复过程中Hippo信号通路具有重要作用。在急性肾损伤（acutekidneyinjury，AKI）的早期， Hippo信号通路的失活有助于幸存肾小管上皮细胞增殖，促进肾小管的再生。而在AKI中后期，Hippo通路的持续失活则可能诱导AKI向慢性肾脏病（chronickidneydisease，CKD）转化。

与肾脏血管内皮受损密切相关的血栓调节蛋白是调控体内多种生理反应的关键位点，具有抗凝、抗炎、保护内皮细胞及维持血管稳态的功能， 可为慢性肾脏病抗炎治疗提供新的思路。相比于蛋白尿，中老年人群高胆固醇血症仍是CKD发生的独立危险因素，且存在性别差异，为临床CKD防控提供了新的思路。

中医发病机制

众多学者以伏毒论证慢性肾衰竭， 沈等人现从伏毒新识渊源、慢性肾衰竭危险因素与伏毒致病的关系、慢性肾衰竭病理机制与伏毒的关系、运用伏毒新识治疗慢性肾衰竭的思路等方面阐述伏毒新识探讨慢性肾衰竭的病因病机。

从伏毒的隐匿性、缠绵性、暗耗性、杂合性、蕴结性、多变性进一步阐述慢性肾脏病病机的复杂性。 伏毒因正虚不足以驱邪所致，邪聚谓之毒。慢性肾脏病的伏毒包括"湿浊、痰瘀、热毒"，将伏毒理论应用于慢性肾脏病的防治是一种新的思路。

常运用络病理论诊疗慢性肾脏病，提出慢性肾脏病"肾络瘀阻"病机观点，以益气活血通络为法，创立"肾络通"方剂，较好应用于临床。 三焦失调是引起慢性肾脏病（chronickidneydisease，CKD）肾阳亏虚、气机逆乱，以及痰湿、血瘀、浊毒等病理产物形成的重要病机，强调通调三焦法则需贯穿CKD治疗全过程。

慢性肾脏病发生发展过程中，吴强调以肠道的异常变化为治疗切入点， 总结了以大黄为主的中药在调节肠道功能、修复肠道屏障、纠正肠道代谢物异常等方面具有的显著疗效， 为治疗慢性肾脏病及减少并发症等提供新的治疗思路和新方法。

分析了湿热与分消走泄、湿热与CKD的关系，提出三焦配伍，湿热分治；调补脾肾，恢复其用；活血祛滞，调畅气机；顾护正气，勿伤阴阳， 为辨治CKD湿热症提供诊疗思路。国医大师认为该病是"久病及肾""久病多瘀"的结果，病机可概括为"肾虚""血瘀"和"湿毒"。提出"肾虚血瘀论"和"补肾活血法"，此法颇有疗效。

治疗用药

研究表明活血益肾方能够显著改善CKD2-4期血瘀症患者的临床症状，有效降低SCr、24小时尿蛋白定量，有效升高GFR， 两组患者治疗后对比统计学有显著性差异。蓉黄颗粒可显著改善非透析CKD肾虚湿热症患者的临床症状，纠正患者钙磷代谢紊乱，抑制继发性甲状旁腺功能亢进，从而有效防治CKD进展。

作用机制可能是改善患者血清FGF23、FGFRs、Klotho蛋白水平。运用泄浊解毒方为慢性肾衰竭患者结肠透析治疗，具有一定疗效， 其药物组成为大黄30g、附子15g、生牡蛎30g、土茯苓30g、蒲公英30g。

肾衰方可以改善CKD患者的临床症状及降低BUN、SCr、UA水平，能明显提高eGFR水平，临床疗效确切。 研究表明肾福康胶囊可改善患者肾功能，主要由大黄、黄芪等药物组成。蓉黄颗粒可使CKD-MBD患者的血Ca水平显著提升（P<0.01），血P、iPTH显著下降。

大黄黄芪可以使CRF大鼠体重恢复，抑制残肾的代偿性肥大，下调代谢毒素的水平，同时可以有助于胃肠动力的恢复，具有调节体内胃肠激素分泌的作用。 推断其改善肾功能可能是通过调节胃肠激素水平，改善胃动力，恢复胃肠道运动，增加体内对代谢毒素的排除的方式来实现的。

且配比给药疗效优于单味药，大黄:黄芪1:2组下调代谢毒素水平最为明显，疗效最优。 临床常采用益肾清利活血法治疗CKD，核心处方为黄芪、白术、苍术、茯苓、北沙参、半枝莲、白花蛇舌草、积雪草、川芎、丹参、牡丹皮。

加味益肾活血方可明显改善CKD患者肠道微生态紊乱状态， 同时可改善CKD患者的临床症状、保护肾脏功能、改善微炎症状态，效果显著。 大黄附子汤复方的配伍科学，为治疗慢性肾衰竭提供思路。

升清降浊方对慢性肾功能衰竭的疗效较佳且安全有效，促进体内代谢产物的排出，改善患者肾功能损伤及增强免疫功能。 益肾清利活血泄浊方能有效延缓CKD3～4期患者肾功能进行性减退。六味地黄汤可通过调节缺氧诱导因子，从而延缓肾纤维化，其作用机制与抑制肾小管上皮细胞间充质转分化有关。

肾活血利湿解毒方能够降低CKD3-4期患者血hs-CRP、TNF-α、IL-6水平，从而改善CKD3-4期患者的微炎症状态。 虫草益肾方可明显抑制大鼠炎症反应与肾组织纤维化，且疗效优于茶碱。此外，虫草益肾方可能通过调控腺苷信号通路发挥其延缓TIF的作用。

中药复方肾衰泄浊汤（健脾益肾、通腑泄浊）可能通过上调T细胞亚群中CD4+/CD8+的比例， 从而提高患者的细胞免疫水平，来延缓CKD进展。消瘀泄浊饮可能通过下调骨骼肌组织泛素-蛋白酶体通路相关组分的表达，减少肌肉组织的降解，从而改善CRF营养不良。

黄连温胆汤联合前列地尔可改善患者肾功能指标，减轻氧化应激损伤，治疗慢性肾衰竭效果较好。 慢性肾衰竭患者实施前列地尔联合羟苯磺酸钙不仅能改善患者的肾功能，还能有效降低血压指标。

妙用大黄临床治疗慢性肾衰竭，其通过改变大黄炮制方法、煎煮时间、给药途径和药物剂量，从而发挥大黄的多重功效，改善患者症状。 冬瓜皮炭（600mg/kg）能降低慢性肾功能衰竭大鼠肾脏有害指标，改善肾功能，其机制可能与干预NF-κB信号通路有关。

缬沙坦胶囊80mg日一次口服，可有效延缓慢性肾衰竭进展。 研究表明，静脉滴注肾康注射液1.5ml/kg·d稀释静滴，可明显改善慢性肾脏病5期患者临床疗效。 益肾泄浊法内服外敷一体化治疗能够有效作用于糖尿病肾病早期肾功能不全并延缓肾功能衰竭。

研究表明采用尿毒康合剂保留灌肠不仅能有效改善慢性肾衰患者的临床症状，同时还可改善患者实验室指标的水平。中医综合疗法能明显降低慢性肾衰竭患者的中医证候积分、提高治疗效果，可能与其提高GFR、降低血清BUN及CysC水平有关。选择固本培元中药封包和穴位按摩可改善肾衰竭病人腰酸乏力症状。