Haalthy导读
在TKI获得性耐药中,有3%-10%的EGFR突变腺癌会转化为高级的神经内分泌癌，包括小细胞肺癌。之前已经有过小细胞肺癌出现EGFR突变的相关报道,但是其特征和临床病程大多数仍未知。
难道出现小细胞转化的患者就只能坐以待毙吗？不不不，ASCO会议给出了治疗方案，我们赶紧来看看吧。
由上图可知，从确诊晚期非小细胞肺癌到首次确诊小细胞肺癌转化的中位时间是17.8个月。确诊小细胞转化前40%的患者接受过2个及以上靶向治疗方案。
由上图可知，所有患者小细胞转化时保留了EGFR突变，但大部分T790M突变患者在小细胞转化后就没有T790M突变了。
此外TP53、RB1、PICK3CA突变也是小细胞转化患者常见的基因变异。如下图所示：
1.化疗有效但疗效短暂
小细胞转化后不同化疗方案的无进展生存期，从上表中可知，铂类联合依托泊苷治疗方案的中位无进展生存期为3.4个月，而紫杉烷组的为2.7个月，患者小细胞转化后接受化疗通常都有效，但疗效短暂。值得注意的是，没有观察到免疫治疗有效的患者。
由上图可知，1例患者小细胞转后以白蛋白紫杉醇作为三线治疗方案，治疗6周后弥漫性病灶消退。
2.总生存期未见明显缩短
由上图可知，从确诊小细胞转化开始计算的总生存期为10.9个月,而从初次确诊非小细胞肺癌开始计算的总生存期为31.5个月。由此可见出现小细胞转化的EGFR突变患者生存期与无小细胞转化的EGFR突变患者生存期相似。
3.靶向联合化疗？病例很少
特别注意的是，肺腾助手在现场向研究人员请教小细胞转化患者能否使用EGFR靶向药联合化疗？
研究人员回应：虽然我们的研究中患者小细胞转化后都保持了EGFR突变，但在其他研究中的患者有小细胞转化后EGFR突变丢失的情况，这种情况下EGFR靶向治疗就无效了。
另一方面目前的研究发现小细胞肺癌与非小细胞肺癌在最初就是共存的，所以出现小细胞转化后继续EGFR靶向药治疗也只能控制EGFR突变的非小细胞肺癌。
少数患者可能从联合治疗获益，比如我们的研究中有1例患者小细胞转化后脑转移，用奥希替尼很好地控制了脑转病灶，这或许是因为颅内与颅外的病灶存在异质性，就是说颅内的病灶仍然是EGFR突变非小细胞肺癌。总的来说小细胞转化后EGFR靶向药联合化疗的病例仍然非常少。
Haalthy语
2018ASCO大会已经第三天，重磅消息还会陆续为大家报道，欢迎关注Haalthy肺腾助手公众号，留意我们的动态。
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参考资料：
[1].https://www.asco.org/.
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