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肺癌是肿瘤世界的头号杀手，很多确诊肺癌的患者中，大部分是晚期非小细胞肺癌（NSCLC）。在很长一段时间里，临床对NSCLC只能用「含铂类药物的化疗」这招。随着分子遗传学研究的不断进展，也诞生了各种特异性的分子靶向药。
本期精准百家谈嘉宾：河北医科大学第二医院胸外科副主治医师张旭教授，将讲述晚期非小细胞肺癌的靶向治疗。
/ 基因突变 /
肺癌最常见的组织亚型是肺腺癌，肺腺癌根据相关驱动基因突变还可以进一步分成更多的亚群。截止目前，这些驱动基因包括EGFR、KRAS、HER2、PIK3CA、BRAF、MET基因突变和ALK、ROS1和RET基因重排。
- EGFR突变
针对表皮生长因子受体EGFR的靶向治疗，开启了整个肺癌分子靶向药物治疗的时代。
EGFR酪氨酸激酶*制剂抑**（TKI）是一种小分子EGFR*制剂抑**。多项研究表明，对于初发的敏感性EGFR突变的NSCLC患者，应用TKI治疗在反应率（ORR）、无进展生存期（PFS）和生活质量上均优于化疗。
- EML4-ALK融合基因突变
EML4-ALK是新发现的肺腺癌驱动基因。ALK*制剂抑**包括克唑替尼、色瑞替尼和alectinib。
在一项III期研究中，与化疗相比，克唑替尼用于初治的ALK基因突变的晚期NSCLC患者，其ORR和PFS均有显著提高。
在另一项III期研究中，克唑替尼用于经治的ALK基因突变的晚期NSCLC患者的临床疗效也明显优于单药化疗。
- ROS1 基因突变
自2007年后，ROS1 的重排就被作为肺癌的一个明确的治疗性靶点。
- BRAF基因突变
BRAF基因突变更容易出现腺癌中，而BRAFV600E在女性和不吸烟的患者中更常见。BRAF*制剂抑**有达拉菲尼（dabrafenib）和威罗菲尼（vemurafenib），对BRAFV600E突变的NSCLC患者有效。
- MET基因异常
间质上皮转化因子（MET）基因位于人类7号染色体长臂， 含有21个外显子。MET基因异常形式有突变、扩增、重排和过表达，大约7%的NSCLC患者可出现MET的过表达。
- KRAS基因突变
KRAS的突变会持续刺激细胞生长，并阻止细胞死亡，从而导致肿瘤的发生。伴有KRAS基因突变的NSCLC患者会有更高的复发和转移几率。
目前并没有治疗KRAS基因突变的晚期非小细胞肺癌药物，各大公司的研究重点也都集中在KRAS的下游通路上，如MEK。
在一项随机研究中，口服的MEK*制剂抑**司美替尼（selumetinib）联合化疗用于KRAS突变非小细胞肺癌患者。与单纯化疗相比，其ORR、PFS、OS均有了长足的进步。
- HER-2基因突变
在NSCLC中，HER-2扩增和HER-2过表达大约占20%和6%-35%，HER-2突变占1%-2%。
/ 总结 /
肺癌的靶向治疗以来于基因检测，目前EGFR和ALK基因检测已成为常规检测项目，而更多的检测也亟待进行。现在的问题是，连续的检测多个基因会导致该项工作效率低下。最近的一项研究证明，原则上多重检测是可行的。
通过多重检测，可以快速的为肺腺癌患者找到突变的基因并选择对应的分子靶向药物，可以显著的改善患者生存期。