文献速递第1期，甾体类芳香化酶*制剂抑**显著降低血脂事件累积发生率
Original 大兴医院甲乳外科 甲乳相恋 Today
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cite
Wang X, Zhu A, Wang J, Ma F, Liu J, Fan Y, Luo Y, Zhang P, Li Q, Xu B, Yuan P. Steroidal aromatase inhibitors have a more favorable effect on lipid profiles than nonsteroidal aromatase inhibitors in postmenopausal women with early breast cancer: a prospective cohort study. Ther Adv Med Oncol. 2020 May 26;12:1758835920925991. doi: 10.1177/1758835920925991. Erratum in: Ther Adv Med Oncol. 2020 Aug 25;12:1758835920956880. PMID: 32518597; PMCID: PMC7252381.
甾体芳香化酶*制剂抑**对绝经后早期乳腺癌妇女的脂质谱比非甾体芳香化酶*制剂抑**有更有利的作用:一项前瞻性队列研究
摘要
背景:芳香化酶*制剂抑**(AIs)影响血脂。然而，直接比较甾体类AIs和非甾体类AIs治疗效果的研究相对较少。
方法:采用一项前瞻性单中心队列研究，研究激素受体阳性的绝经后早期乳腺癌患者在内分泌治疗的前24个月期间甾体和非甾体AIs对血脂的影响。主要终点是脂质事件的累积发生率，而次要终点是脂质谱和无脂质事件生存的变化。
结果:24个月后，两组血脂水平的比较显示，非甾体类人工智能组的甘油三酯(tg)和总胆固醇(TC)水平显著升高(p <而低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)仅在3个月(p = 0.017)和6个月(p = 0.026)时显著升高。类固醇组的高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)在所有时间点均显著降低(p <0.05)，但18个月时除外(p = 0.085)。24个月时，甾体组和非甾体组的累计脂质事件发生率分别为25.3%和37.0%。多变量分析结果显示，TG、LDL-C和甾体AIs与血脂事件独立相关。
结论:本试验表明,脂质事件的发生率明显高于累计发生在非甾体类AI组,这表明甾类AIs对绝经后妇女血脂事件施加保护作用，可推荐作为高血脂乳腺癌患者的辅助治疗。
Introduction
芳香化酶*制剂抑**(AIs)抑制芳香化酶活性，从而降低雌激素浓度，从而提高激素受体阳性乳腺癌患者的生存率。 然而，生存率的提高同时增加了早期乳腺癌患者发生年龄相关疾病的相对风险，包括心血管事件 脂质谱的改变被认为是这些患者心血管事件相对风险增加的可能手段。
第三代AIs，如依西美坦、来曲唑和阿那曲唑，已被证明比它莫西芬更活跃的绝经后妇女诊断为激素受体阳性乳腺癌因此，根据国家综合癌症网络(NCCN)和欧洲医学肿瘤学会(ESMO)的指南，AIs经常被用作激素受体阳性乳腺癌患者的辅助治疗。然而，人工智能治疗的长期雌激素剥夺也会影响雌激素的生理功能，导致脂质谱的改变和骨丢失。
一些涉及早期乳腺癌患者的研究已经认识到，与脂质改变相关的心血管疾病是老年幸存者死亡的主要原因。关于AIs在早期乳腺癌患者中的作用的研究报道了在特定脂质组分的净变化方面的矛盾结果。此外，这些研究中使用了不同的终点和时间点进行分析，进一步混淆了结果7 - 10
尽管甾体类AIs和非甾体类AIs均显著降低绝经后妇女全身芳香化并抑制雌激素合成，但它们的化学结构和作用机制不同，可能导致对血脂的影响不同。11非甾体AIs如来曲唑(C17H11N5)和阿那曲唑(C17H19N5)与芳香化酶的血红素部分非共价可逆地相互作用。相反，甾体AI依西美坦(C20H24O2)与芳香化酶形成不可逆共价键。芳香化酶的活性位点识别依西美坦作为一种替代底物，因为它是自然芳香化酶底物雄烯二酮的类似物然而，到目前为止，比较这两种AIs对血脂谱的影响的数据很少。本前瞻性研究旨在比较中国绝经后激素受体阳性乳腺癌患者接受类固醇或非类固醇AIs作为辅助内分泌治疗(ET)的血脂谱变化。研究结果可为决策决策提供依据。
Methods
在中国医学科学院肿瘤医院开展了一项前瞻性、单中心、队列研究。
如果参与者是绝经后妇女，诊断为激素受体阳性，导管原位癌(DCIS;(0期)或I至III期浸润性乳腺癌，对于这些患者，AI治疗被考虑用于初始辅助ET。纳入的患者不考虑既往曾接受术后辅助化疗和/或放疗。根据患者的偏好和医生的临床判断开出类固醇或非类固醇类AIs。甾体类AI组患者口服依西美坦25 mg，每日1次，连续5年;非甾体类AI组患者口服来曲唑2.5 mg或阿那曲唑1 mg，每日1次，连续5年。
诊断为基线时低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平小于4.14 mmol/L的患者，既往有ET病史的患者，已开降脂药物的患者，以及6个月内诊断为严重心脑血管疾病或其他恶性肿瘤的患者都被排除在研究之外。
Results
Conclusion
总之，与接受非甾体AIs治疗的早期乳腺癌患者相比，接受类固醇AIs治疗的早期乳腺癌患者的脂质谱有良好的变化。由于大量患有慢性辅助性ET的女性易患心血管疾病，我们鼓励医生在评估脂代谢紊乱的危险因素后制定治疗策略。在使用AIs时，医生和患者都应该更多地考虑实验室检测结果、生活方式咨询和适当的药物治疗选择。