随着各地疫情政策的放开,公交地铁不再查验核酸甚至是取消了全民核酸筛查……全国各地也掀起了疯狂抢购防疫物资的热潮,先是莲花清瘟和布洛芬,再是抗原试剂盒、N95口罩、体温计,后来黄桃罐头也被一扫而空。
然而,当你还在苦苦抢购甚至因抢购不到而烦恼不堪的时候,有人却捷足先登, 抢先补充了NK细胞,构筑起了抵御新冠病毒的免疫堡垒。

张伯礼院士曾说过:“实际我们得这个病(新冠), 是病毒和人体的免疫力博弈斗争的结果, 往往病毒胜了就得病了,所以把抵抗力提高了往往就不容易被感染,即使感染也是轻的。”
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新冠超级免疫者:体内NK细胞活性更强
人体内有两种免疫系统:先天免疫和适应性免疫,适应性免疫“主力军”包括B细胞和T细胞,面对病毒入侵,可发挥自身的杀灭作用,而先天的免疫系统是抵抗病毒感染的第一道防线,其中 自然*伤杀**细胞(NK细胞)的激活,可以清除体内感染新冠病毒的细胞,防止感染进一步扩散。

▲Mayana Zatz教授
圣保罗大学遗传学教授Mayana Zatz通过观察研究发现,人群中存在着天然抵抗新冠病毒的超级免疫者,为此,他招募了很多志愿者夫妻进行研究,他们都有一个共同点:夫妻双方一方感染新冠,一方没有,并且发现了一个有意思的结论,新冠超级免疫者大多数是女性。
为此,Mayana Zatz对这些志愿者夫妻进行了检测, 发现新冠超级免疫者体内的基因存在一定差异,其NK细胞的活性更强。
02
NK细胞是怎么杀死新冠病毒的?
国际期刊Science Immunology发表的研究报告表明,NK细胞具有“免疫记忆”,实现与获得性免疫相同的功能,这是加固免疫防线的重要途径。 NK细胞的“免疫记忆”功能让NK细胞实现“大满贯”,这不仅仅只是对抗原的记忆,更是对病原微生物入侵后产生的微环境的记忆, 这种记忆更加的广谱,能在疫情爆发时,第一时间保护身体,激发我们的免疫系统。

研究表明,新冠病毒主要通过S蛋白与宿主细胞的受体血管紧张素转化酶2(ACE2)结合而进入宿主细胞,并在细胞内进行增殖和扩散,因此治疗新冠的难点就在于病毒藏在细胞内,没有针对性的特效药,严重的病毒感染者,免疫系统失调,免疫力下降。
当机体感染病毒后,免疫系统会作出相应的免疫反应,*伤杀**病毒, 而NK细胞既可以直接*伤杀**病毒,又可以免疫调节病毒机制,所以NK细胞被认为是预防新冠和辅助治疗的首选。
但遗憾的是,NK细胞只是免疫系统的一小部分,仅占白细胞的10%。随着衰老的发生,人类到了25岁以后,免疫力逐年下降,NK细胞数量逐年减少,它的能力变弱。所以年龄越大,越容易感染、甚至患癌。

为了提高体内NK细胞的活性及数量,科学家最早提出NK细胞体外扩增法,也是现在的免疫细胞疗法之一, 从人体当中抽取50ml血液,把极少量的NK细胞分离出来再扩增培养,使其数量增加到原来的1000倍以上,数量达到50亿-100亿个,再补充到体内。 大量的NK细胞会随着血液全身循环数千次,把体内的癌细胞、老化细胞、病变细胞、细菌病毒等杀灭一遍,从而达到预防疾病,提升免疫力,延长生存期的目的。
03
NK细胞治疗新冠的部分临床研究
2021年10月25日,国际顶级学术期刊Nature发表马赛-鲁米尼免疫学中心的研究报告《NK细胞有助于控制新型冠状病毒的线索》,探讨NK细胞在抗新冠病毒领域的应用价值。
罗格斯大学免疫和病理系副教授刘东方博士研发团队针对新型病毒亚型开发了一款基于NK细胞的靶向细胞CAR-NK细胞S309-CAR-NK。
与近年来的研究结果相比, S309-CAR-NK具有较强的体外*伤杀**活性和细胞因子生成能力,可能具有预防新冠病毒感染的潜力, 为免疫功能低下或患有糖尿病、癌症、营养不良和某些遗传性疾病的高风险新冠肺炎人群治疗铺平了道路。

在国内也有已经实施NK细胞治疗新冠病毒的临床试验项目:
1)河南省新乡医学院朱武凌教授:“脐带血NK细胞治疗新型冠状病毒感染重症患者的临床研究(201100311100)”;针对应急救治新型冠状病毒感染发病的患者和高危人群感染开展临床研究。
2)广东省脐带血造血干细胞库:“脐血NK细胞联合脐血间充质干细胞用于治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的临床研究(ChiCTR2000029817)”;评估联合脐血分离出的NK细胞与间充质干细胞治疗新冠肺炎的安全性与有效性。
04
存储并补充NK细胞,给免疫防线加一份双保险
元旦、春节即将来临,全国各地新冠病毒的感染高峰期也将陆续到来。大量实验和临床研究使人们逐渐认识到:身体是否健康主要取决于体内的免疫细胞,只有细胞健康有活力,机体才能拥有强大的免疫力。

目前,在针对新冠肺炎没有特效药物,疫苗非100%有效的情况下, 在做好日常防护的同时不断提高自身及家人的免疫力,可以通过补充自带免疫记忆功能的NK细胞作为一种提升免疫力的辅助方式, 或许能够长效发挥免疫系统的功能,给自己的免疫防线加上一份双保险。
当然我们还可以将自身健康的免疫细胞提早储存起来,为自己储备一批年轻且状态俱佳的“免疫细胞特种兵团”,在需要时就可以: ①外源性补充免疫细胞的数量;②增强免疫细胞活性: 经体外培养后,将具备更强免疫活性和增殖能力的免疫细胞重新补充到体内,帮助我们对抗疾病的伤害。
参考资料:
[1]A lucky few seem ‘resistant’ to Covid-19. Scientists want to know why Retrieved Sep. 18, 2021 from https://www.statnews.com/2021/08/23/lucky-few-seem-resistant-to-covid19-scientists-want-to-know-why-2/
[2]Witkowski, M., Tizian, C., Ferreira-Gomes, M. et al. Untimely TGFβ responses in COVID-19 limit antiviral functions of NK cells. Nature (2021). https://doi.org/10.1038/s41586-021-04142-6
[3]Wang D, Hu B, Hu C, etal. Clinical characteristics of 138 hospitalized patients with 2019 novel coronavirus‑infected pneumonia in Wuhan, China[J].JAMA, 2020,323(11): 1061‑1069. DOI:10.1001/jama.2020.1585[4]Qin C, Zhou L, Hu Z, etal. Dysregulation of immune response in patients with coronavirus 2019 (COVID‑19) in Wuhan, China[J]. Clin Infect Dis, 2020,71(15):762‑768.DOI:10.1093/cid/ciaa248.