创伤性脑损伤具有复杂的病理生理学，可产生快速和延迟的脑损伤。创伤性脑损伤的治疗通常会延迟数小时，因此药物只能针对延迟的损伤。迟发性创伤性脑损伤包括神经炎症、氧化损伤、细胞凋亡和谷氨酸毒性。创伤性脑损伤病理生理学的复杂性给药物治疗开发带来了巨大障碍。米诺环素和 N-乙酰半胱氨酸都是具有多效治疗作用的药物。作为单独的药物，米诺环素和 N-乙酰半胱氨酸具有良好的耐受性，具有已知的药代动力学，并通过完整的血脑屏障进入大脑。当浓度高于抗微生物作用所需的浓度时，米诺环素是一种有效的抗炎剂。米诺环素还可作为抗氧化剂并抑制多种促进脑损伤的酶，包括金属蛋白酶、半胱天冬酶和聚 ADP-核糖-聚合酶-1。 N-乙酰半胱氨酸本身也是一种抗氧化剂；它能增加大脑中的谷胱甘肽，防止脂质氧化，保护线粒体。 N-乙酰半胱氨酸还通过激活 Xc 胱氨酸-谷氨酸抗转运蛋白，起到抗炎和增加细胞外谷氨酸的作用。少数创伤性脑损伤的临床试验已经确定了米诺环素或 N-乙酰半胱氨酸的安全性，并表明这两种药物都有一定的疗效。临床前研究表明，米诺环素加 N-乙酰半胱氨酸具有积极的协同作用，从而产生治疗效果和更长的治疗时间窗，这是单个药物所没有的。
来自美国纽约州立大学的Peter J. Bergold团队认为，目前没有药物可用于治疗创伤性脑损伤；一种药物需要多少临床前疗效才能转化为临床使用尚不清楚。米诺环素和N-乙酰半胱氨酸作为单独药物在临床前测试中均显示出改善治疗效果的功效。米诺环素和 N-乙酰半胱氨酸的多重作用使它们成为治疗创伤性脑损伤的有吸引力的候选者。当在受伤后一小时内首次给药时，米诺环素或 N-乙酰半胱氨酸可改善多种创伤性脑损伤动物模型的多种治疗指标。米诺环素联合N-乙酰半胱氨酸显然比单个药物具有更大的功效，米诺环素联合N-乙酰半胱氨酸在治疗结果中显示出相加或协同活性。最重要的是，在受伤后 12-24 小时给药时，该组合显然比单个药物更有效。米诺环素联合N-乙酰半胱氨酸增加疗效的证据是其在临床试验中测试的有力论据。
文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2022年 12 月 12 期发表。
文章来源： Lawless S, Bergold PJ (2022) Better together? Treating traumatic brain injury with minocycline plus N-acetylcysteine. Neural Regen Res 17(12):2589-2592. doi.org/10.4103/1673-5374.336136