醋酸乌利司他与安慰剂在术前子宫肌瘤治疗中的比较
背景： 术前口服醋酸乌利司他治疗症状性子宫肌瘤的疗效和安全性尚不确定。
方法： 我们将患有症状性子宫肌瘤、子宫出血过多（失血量评估图[PBAC，失血量客观评估表，评分范围为 0 至 >500，评分较高）的女性随机分组。数字表明出血较多]）和贫血（血红蛋白水平≤10.2克/分升）接受口服醋酸乌利司他治疗长达13周，剂量为每天5毫克（96名女性）或每天10毫克（98名女性） ）或接受安慰剂（48 名女性）。所有患者均接受铁补充剂治疗。共同主要疗效终点是第 13 周子宫出血的控制（PBAC 评分<75）和肌瘤体积的减少，之后患者可以接受手术。
结果： 第 13 周时，接受 5 mg 醋酸乌利司他治疗的女性中，91% 的女性子宫出血得到控制，接受 10 mg 醋酸乌利司他治疗的女性中，这一比例为 92%，接受安慰剂治疗的女性中，这一比例为 19%（各组比较 P<0.001）。醋酸乌利司他与安慰剂的剂量）。闭经率分别为 73%、82% 和 6%，大多数接受醋酸乌利司他治疗的患者在 10 天内发生闭经。总肌瘤体积的中位变化分别为 -21%、-12% 和 +3%（5 mg 醋酸乌利司他与安慰剂比较，P=0.002；10 mg 醋酸乌利司他与安慰剂比较，P=0.006）安慰剂）。醋酸乌利司他诱导良性组织学子宫内膜变化，该变化在治疗结束后 6 个月消失。一名患者在接受 10 mg 醋酸乌利司他治疗期间发生了严重不良事件（子宫出血），另一名患者在接受安慰剂期间发生了严重不良事件（肌瘤从子宫颈突出）。头痛和乳房胀痛是与醋酸乌利司他相关的最常见不良事件，但发生频率并不明显高于安慰剂。
结论： 醋酸乌利司他治疗13周有效控制了子宫肌瘤引起的过度出血，并缩小了肌瘤的大小。（由 PregLem 资助；ClinicalTrials.gov 编号，NCT00755755。）。
介绍：
子宫肌瘤或肌瘤是良性、激素敏感的平滑肌肿瘤，发生在 20% 至 40% 的育龄妇女中。最常见的症状是月经过多和缺铁性贫血，这可能导致慢性疲劳，仅靠补充铁剂可能无法充分控制这种疲劳。其他症状包括盆腔疼痛、痛经和压力影响，这些症状可能会对生活质量和生育能力产生不利影响。
许多患者需要干预，治疗的选择取决于患者的年龄和保留生育能力并避免子宫切除术的愿望。子宫肌瘤是子宫切除术最常见的指征。其他治疗包括子宫肌瘤切除术、宫腔镜切除术、子宫动脉栓塞术以及在放射学指导下进行的各种其他干预措施。
也可以使用药物疗法，但这些疗法有局限性。促性腺激素释放激素 (GnRH) 激动剂可用作桥接或术前治疗，并产生人工绝经状态，导致子宫和肌瘤体积可逆性缩小，并有助于纠正贫血；然而，GnRH 激动剂经常引起潮热，并且出于安全考虑（骨矿物质密度损失），这些药物仅被批准用于短期治疗。孕激素通常与突破性出血有关，这限制了其使用，而且它们可能会促进肌瘤的增殖。左炔诺孕酮宫内缓释系统可用于子宫未因肌瘤扭曲而较大的患者，但不规则出血频繁，宫内节育器脱落比无肌瘤女性更常见，以及对肌瘤体积的影响是有争议的。
黄体酮在促进肌瘤生长中的作用激发了人们对调节黄体酮途径的兴趣。使用选择性黄体酮受体调节剂（如阿索普利尼、米非司酮、特拉司酮和醋酸乌利司他）的小型试点研究和其他非对照试验的结果表明，这些药物对肌瘤患者具有潜在益处。
醋酸乌利司他是一种选择性孕酮受体调节剂，作用于子宫肌层和子宫内膜组织中的孕酮受体，抑制排卵，而不会对雌二醇水平或抗糖皮质激素活性产生较大影响。在两项小型 2 期研究（一项涉及 18 名患者，另一项涉及 38 名患者）中，每天 10 毫克或每天 20 毫克剂量的醋酸乌利司他 3 个月疗程减少了异常出血，并显着减少了肌瘤体积; 20 mg 剂量与 10 mg 剂量相比没有优势。我们进行了 PGL4001（醋酸乌利司他）减少子宫平滑肌瘤症状的功效评估 (PEARL I) 试验，以确定每天 5 毫克醋酸乌利司他和每天 10 毫克醋酸乌利司他对子宫出血和肌瘤体积的影响计划接受手术的患有肌瘤症状的女性。
讨论
在这项随机、双盲、安慰剂对照试验中，口服醋酸乌利司他每天 5 毫克或每天 10 毫克的剂量可有效控制基线时严重出血和相关贫血的患者的过度出血和缩小肌瘤。与安慰剂相比，醋酸乌利司他治疗还导致临床上血红蛋白和血细胞比容水平显着增加，并减少了自我报告的肌瘤引起的疼痛和不适。
目前针对肌瘤的药物疗法存在局限性。尽管与腹部、子宫切除术相比，术前使用 GnRH 激动剂治疗可以降低中线切口的频率，增加阴道切口的可能性，并减少术中失血，但 GnRH 激动剂会引起潮热等副作用和萎缩性阴道炎，可能会降低治疗的依从性。
试点和二期试验此前已表明选择性黄体酮受体调节剂对于治疗肌瘤有好处。这项针对患有肌瘤相关贫血的女性的 3 期试验证实并扩展了先前小型研究的结果。
月经过多是去看医生和误工的主要原因。在这项研究中，醋酸乌利司他组的大多数患者在治疗开始后 8 天内出血得到控制，但安慰剂组的少数患者的出血得到控制。从第 5 周开始，醋酸乌利司他组中贫血得到纠正的患者明显多于安慰剂组。通过补充铁剂，安慰剂组中大多数患者的贫血最终得到纠正，尽管持续出血。 然而，铁补充剂可能会产生不良反应，而且吸收情况也存在差异。
醋酸乌利司他治疗可缩小肌瘤体积，但不会抑制雌二醇水平，醋酸乌利司他组的雌二醇水平位于卵泡中部范围。相比之下，GnRH 激动剂会大幅降低雌激素水平，并伴有骨质流失和潮热的相关风险。在我们的研究中，醋酸乌利司他组和安慰剂组的潮热频率相似。
之前的研究涉及接受醋酸乌利司他治疗长达 6 个月的女性，发现了黄体酮受体调节剂相关子宫内膜变化的病例，包括囊性腺体改变，但未研究可逆性。 在这项研究中，接受醋酸乌利司他治疗的患者比接受安慰剂的患者更频繁地观察到非生理性子宫内膜变化，但这些变化在治疗期结束后 6 个月的随访评估时已经消失。
这项研究的局限性在于治疗持续时间仅限于 13 周。需要更多数据来了解醋酸乌利司他长期治疗的益处和风险。我们的研究重点是术前治疗，但并非旨在评估手术结果中可能与治疗相关的差异。
总之，在计划手术前使用醋酸乌利司他（剂量为 5 mg 或 10 mg）治疗 13 周可有效控制出血、减少肌瘤体积并减轻月经过多和贫血女性的不适。
Ulipristal acetate versus placebo for fibroid treatment before surgery - PubMed