克罗恩病是一种原因不明的肠道炎症性疾病，在胃肠道的任何部位均可发生，但多发于末端回肠和右半结肠。本病与慢性非特异性溃疡性结肠炎统称为炎症性肠病。

营养不良是克罗恩病患者常见的临床表现，而饮食疗法，尤其是肠内营养支持治疗可诱导和维持缓解，有效改善患者营养状况。此外，肠内营养包括全肠内营养（EEN）和部分肠内营养，其中EEN是指液体营养配方占人体100%营养需求的饮食方式，目前临床上主要用于诱导活动期克罗恩病的临床缓解。

近日， 中山大学附属第六医院黄钊鹏教授、晁康教授、林敏芝教授、高翔教授在中华消化杂志发表了《肠内营养在炎症性肠病治疗中的应用现状》一文，现就“EEN在治疗克罗恩病中的临床应用”的内容进行分享。

参考文献截图

一、EEN诱导儿童克罗恩病缓解的作用

EEN已经被指南推荐为诱导活动期儿童克罗恩病患者临床缓解的一线治疗方案。 EEN可有效促进黏膜愈合、骨密度提升和儿童生长发育，且不良反应较少，在儿童克罗恩病的治疗中有显著优势。

Grover等通过一项纳入了26例儿童克罗恩病患者的前瞻性、开放标签研究发现，接受6周EEN后有22例（84.6%）获得临床缓解，15例（57.7%）早期内镜下黏膜反应良好（11例黏膜完全愈合，4例接近完全愈合）。

荷兰的一项关于EEN对58例儿童克罗恩病患者诱导缓解的回顾性研究显示，完成6周EEN疗程后，完全缓解率为71%，部分缓解率为26%，失应答率为3%，其中病变局限于回肠或回盲部的患儿和营养不良患儿的完全缓解率更高。

目前证据提示EEN和糖皮质激素对诱导克罗恩病缓解的疗效相当。

一项纳入了8项研究共451例患者的Meta分析指出，EEN在诱导儿童克罗恩病缓解方面与糖皮质激素同样有效，并且两者诱导新发克罗恩病和复发克罗恩病的缓解率比较差异均无统计学意义，但EEN治疗的患者黏膜愈合率优于糖皮质激素（ OR ＝4.5，95% CI 1.64~12.32， P ＝0.003）。

另一项纳入了18项临床研究的Meta分析亦发现，EEN诱导儿童克罗恩病缓解率与糖皮质激素相当，但EEN治疗的患者获得内镜黏膜愈合（ OR ＝5.24，95% CI 2.06~13.37， P <0.001）和组织学黏膜愈合（ OR ＝4.78，95% CI 1.89~12.08， P <0.001）的概率更高。

关于EEN与其他疗法疗效差异的比较研究较少，目前尚无定论。Lochs等通过前瞻性研究比较了EEN（肠内营养组，55例）与糖皮质激素联合柳氮磺吡啶（药物治疗组，52例）对活动期克罗恩病的疗效差异，经过6周的治疗后，肠内营养组的缓解率低于药物治疗组（53% vs. 79%， P <0.01）。

Luo等通过前瞻性研究比较了EEN与英夫利昔单抗诱导儿童克罗恩病缓解的疗效差异，结果提示EEN组（13例）与英夫利昔单抗组（13例）在临床缓解率（83.3% vs. 90.9%）、黏膜愈合率（71.4% vs. 85.7%）和体重指数的增加方面均相似，但EEN治疗的不良反应发生率比英夫利昔单抗更低（0 vs. 30.7%）。目前仍缺少大样本前瞻性研究比较EEN与其他诱导疗法的差异。

二、EEN诱导成年人克罗恩病缓解的作用

EEN在成年人克罗恩病治疗中的作用研究尚少。 一项纳入了8项临床研究共223例克罗恩病患者的系统综述指出，EEN和糖皮质激素诱导克罗恩病缓解的疗效比较差异无统计学意义（ RR ＝0.77，95% CI 0.58~1.03）。但年龄亚组分析结果显示，在成年人中EEN组患者缓解率低于糖皮质激素组（45% vs. 73%， RR ＝0.65，95% CI 0.52~0.82），这可能与EEN组患者较糖皮质激素组更容易因不能耐受不良反应（主要的不良反应为烧心、胃胀、腹泻、呕吐）而终止治疗有关（ RR ＝2.95，95% CI 1.02~8.48）。

基于以上临床研究结果，EEN能否作为成年人克罗恩病诱导缓解的一线治疗方案存在争议。欧洲的共识不建议将EEN作为成年人克罗恩病诱导缓解的一线治疗方案。 我国《炎症性肠病营养支持治疗专家共识（第二版）》推荐诱导成年人克罗恩病缓解或术前预康复时应采用EEN，将维持克罗恩病缓解作为目标时可采用EEN，一般维持时间为4周。 目前，我国尚缺少关于EEN作为一线治疗方案治疗成年人克罗恩病疗效评估的大样本研究。

三、EEN在有并发症或难治性克罗恩病中的临床应用

EEN对有并发症的克罗恩病疗效确切。 Yang等的回顾性研究纳入了41例有并发症（10例并发狭窄，33例并发肠瘘/脓肿）的克罗恩病患者，经EEN治疗后，80.5%的患者获得完全临床缓解，47%的患者黏膜愈合，75%的肠外瘘患者瘘口闭合，76%的患者腹腔脓肿消退。

Heerasing等的回顾性研究表明，51例狭窄型克罗恩病患者经EEN治疗后有13例（25.5%）避免了手术治疗，并且接受手术治疗的EEN组患者手术时间短于对照组（3.0 h vs. 3.5 h， P <0.001）。Zhu等的回顾性研究纳入83例克罗恩病腹腔脓肿患者，接受EEN治疗的54例患者中有15%避免了手术治疗，累积手术率低于未接受EEN治疗的29例患者（ P ＝0.001）。

四、EEN在IBD患者围手术期的应用

EEN在IBD患者围手术期的应用逐渐受到关注。 一项回顾性研究纳入120例因IBD并发症等需行肠切除术的患者，其中45例患者术前接受至少4周的EEN治疗，另外75例患者未接受术前EEN治疗，结果显示术前接受EEN治疗的患者营养状态（白蛋白水平、预后营养指数、血红蛋白水平）和炎症状态（C反应蛋白水平）均有显著改善，且术后并发症发生率和6个月后的内镜复发率均较低。

另一项回顾性研究纳入了123例克罗恩病患者，其中55例（44.7%）术前接受了3个月的EEN治疗，结果显示与术前未接受EEN治疗的患者相比，术前接受EEN治疗的患者术后血清白蛋白水平明显升高，C反应蛋白水平明显降低，发生腹腔内感染并发症的风险明显降低（3.6% vs. 17.6%， P <0.05），并且logistic回归分析结果显示术前是否使用EEN是术后发生腹腔内感染并发症的独立危险因素。

一项系统综述分析了4项关于EEN对IBD患者手术影响的临床研究（共1024例），结果显示术前EEN治疗能够降低IBD患者术后并发症（如吻合口裂开、腹腔内脓肿、手术伤口感染、肠梗阻）的发生率和再手术率。同样，Zhu等的研究亦发现，使用EEN疗法能够降低克罗恩病并发腹腔脓肿患者的手术率，且能够减少术后腹腔感染的发生风险。

参考文献：黄钊鹏，晁康，林敏芝，等. 肠内营养在炎症性肠病治疗中的应用现状[J].中华消化杂志，2022，42（4）：281-284.