梁韬:乙肝,抗病毒疗程与停药(6.8版)

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(一)疗程:

1、口服药(ETV、TDF、TAF):

1) 慢乙肝(乙肝携带者) :一般建议3年以上,可根据个人实际情况调整疗程。由于当前抗病毒药的耐药、副作用均低,且费用下降,原则上建议长期使用。若却需要停药,建议充分医生评估,切忌不能自行随意停药。否则有可能导致,乙肝DNA快速反弹,甚至引起肝脏快速损害,肝衰竭的危险。

2) 乙肝合并肝硬化(肝癌) :终身服用。

3) 使用免疫*制剂抑**、化疗药物期间 :不可停药。

2、干扰素:

一般疗程为48周,可延长至72周或96周。若治疗途中不能耐受副作用,可根据具体情况停药。目前也有一种间歇疗法(或脉冲疗法),使用效果不佳停药,间隔数月或几年,再继续干扰素治疗。停药仍需监测肝功能。

(二)什么时候可以停药:

1、绝对停药指征:HBV-DNA<20IU/ml,HBsAg转阴,并(或)HBsAb阳性。维持1年以上可以停药。

2、相对停药指征:HBV-DNA<100 IU/ml,HBeAg转阴 ,而且最好达到HBsAg小于1000IU/ml以下,再巩固治疗至少3年( 每隔6个月复查1次) 仍保持不变,且总疗程至少4年时,可考虑停药,但延长疗程可减少复发。

3、妥协指征:若却因个人原因不想继续服用,小三阳可酌情考虑,大三阳需要跟医生充分沟通。

(三) 特殊人群:

1、目前对于为了阻断母婴感染而在孕中晚期使用抗病毒药物,产后停药存在争议,暂不做讨论。可搜索我另一篇文章:《乙肝怀孕、哺乳期常见问题》,有专门介绍。

2、若同时合并肾功能损害。先充分评估考虑换用副作用较低的恩替卡韦、TAF。若已经转为小三阳,可考虑停药。

(四)如何停药:

有两种方案可供选择:

方案一:对于符合停药标准的直接停。

方案二:间断停:一些病友,分享的一种停药的方案,可供参考(非建议,没得到临床研究证实),比如,一天一粒,改为两天一粒,三天一粒,依次类推,到停用。

(五)停药期间(后)注意事项:

1、我们抗病毒治疗的最终目的,是极尽可能的压制病毒的复制。那么,停药的目标也是病毒的复制能够得到抑制。所以,停药期间(后)主要是一定要密切复查,乙肝DNA、肝功能。警惕停药后,导致的病毒反弹。若出现明显的反弹,特别是出现转氨酶(ALT、AST)明显升高,建议继续抗病毒治疗。

2、小三阳(HBeAg阴性)停药后再继续用药,并不会增加药物的耐药率。

4、为避免停药后病毒快速反弹,建议停药后密切复查,在停药后1个月、2个月、3个月,半年分别复查肝功能、乙肝DNA,后按照乙肝的常规复查随访。

5、大三阳(HBeAg阳性)停药,有17%-62%的可能出现转氨酶异常,多发生在24周以内。相对于大三阳,小三阳停药风险稍低。

6、抗病毒治疗期间HBsAg的动力学可以预测NA停药后的HBsAg消失率。治疗期间HBsAg显著降低(>1 log IU/ml)或HBsAg<100 IU/ml的患者,有半数可在NA停药后的第一年清除HBsAg。

7、基线HBV DNA水平较低、抑制HBV DNA的持续时间较长、HBeAg阴性,是停药后不反弹的显著预测因素;

8、基线HBV DNA水平较低、停止治疗时的HBsAg水平较低、HBsAg清除的预测因素。

(六)免责声明:乙肝抗病毒后随意停药有风险,需要在医师指导下选择停药,不可盲目停药。

备注:

参考文献:

1、Broquetas T, Hernandez JJ, Garcia-Retortillo M, et al. On-treatment HBsAg kinetics can predict HBsAg loss after nucleos(t)ide analogues interruption in HBeAg negative patients. EASL2021.