摘要：

一项II期临床试验结果显示，Nivolumab（Opdivo）治疗复发或转移性鼻咽癌整体缓解率(ORR)为20.5%，中位总生存期（OS）17.1个月，中位无进展生存期（PFS） 2.8个月，疾病控制率（DCR）54.5%。

最新公布的II期NCI-9742临床试验结果显示，免疫疗法PD-1*制剂抑**Nivolumab（Opdivo）在复发或转移性鼻咽癌（NPC）患者中整体缓解率为20.5％。此外，患者的中位总生存期（OS）为17.1个月，1年生存率为59％，对比之前的试验结果有显著改善。

该研究的主要领导者之一、香港威尔斯亲王医院临床肿瘤科Brigette B.Y. Ma博士在文章中写道：“在此前进行的其他研究中，1年存活率一般只能维持在45%左右。而在最近发表的另外一项Ib期试验结果中，Pembrolizumab在27名鳞状及非鳞状鼻咽癌患者中取得了25.9％的ORR和为63％的一年存活率。与这项与Ib期试验相比，我们的试验所招募的均为难治性患者，入组时几乎都携带可检测的血浆EBV DNA，且> 80％的患者均患有非角化的转移性鼻咽癌。”

Brigette B.Y. Ma博士

研究内容及试验结果

该试验在2015年10月至2016年6月间共招募了44例经组织学或细胞学确诊鼻咽癌患者，因为已发生局部或远端转移，这些患者均不适合进行根治性治疗。患者每2周接受3 mg / kg 的Opdivo治疗， 4周一个周期持续至疾病进展。试验的中位随访时间为12.5个月。到2017年10月数据截止时，有28名患者仍然存活。

在所有参加试验的患者中，有1例（2.3％）出现了持续的（> 12个月）完全缓解， 8例（18.2％）出现部分缓解，中位缓解持续时间为9.3个月；另有15例（34.1％）疾病稳定。 44例患者中有18例（40.9％）出现了疾病进展，2例（4.5％）未评估疗效， 疾病控制率为54.5％。

实验组患者的中位无进展生存期（PFS）为2.8个月，1年无进展存活率为19.3％。有13例（29.5％）患者在试验开始6个月后仍持续接受治疗，9例（20.5％）治疗持续时间超过12个月。

PD-L1表达与疗效

在预先计划的生物标记研究中，研究重新获取存档的石蜡包埋的鼻咽癌肿瘤用于PD-L1蛋白表达的免疫组织化学分析。 <1％的PD-L1表达被认为是阴性的，≥1％的表达被认为是PD-L1表达阳性的。

调查人员获得42名患者的存档肿瘤标本，并前瞻性收集43名患者的血浆样本进行生物标记物分析。PD-L1阴性与PD-L1阳性肿瘤患者的总生存期（OS）及无进展生存率（PFS）之间无统计学差异。

18名PD-L1阳性肿瘤患者中有6名（33％）对nivolumab治疗有反应，而仅3名（13％）PD-L1阴性肿瘤患者有效，但差异无统计学意义。

HLA表达与疗效

41个标本可确定HLA表达。研究人员发现，HLA-A和/或HLA-B表达缺失的患者与表达HLA-A和HLA-B两者的肿瘤患者相比，1年无进展生存率（PFS）存在显著差异（30.9％比5.6％） 。中位无进展生存时间（PFS）也同样表现出差异 （4.8比1.8个月）。

不过，在总生存时间方面，二者却未表现出显著的统计学差异。 HLA-A和/或HLA-B表达缺失的肿瘤患者，与表达HLA-A和HLA-B表达的肿瘤患者相比，总生存期为未达到 vs 10.9个月（95％CI，9.7-不可评估），1年总生存率 （75.7％vs 33.8％），数字上显示HLA表达缺失患者存在优势，然而，差异无统计学意义（log-rank P = 0.08）。

此外，HLA表达与缓解率无关（HLA-A和HLA-B表达患者ORR，22.22％；HLA-A和/或HLA-B丢失ORR 19.23％； Fisher P = 1.0）。

患者平均接受了3个周期的Opdivo治疗，造成永久性停药的主要原因是疾病进展（69.2％），另有大约有10％的患者是由于不良反应（AEs）中断治疗。在45例可评估药物毒性的患者中，有10例（22.2％）经历了可能与Opdivo相关的3级或以上不良反应，主要包括结肠炎、腹泻、乏力、天冬氨酸转氨酶或丙氨酸转氨酶水平升高、中性粒细胞减少症、低钠血症和淋巴细胞减少症等。 1名患者在治疗期间死于肺结核。

参考来源

1.http://www.onclive.com/web-exclusives/nivolumab-active-in-advanced-nasopharyngeal-carcinoma

2.http://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.2017.77.0388