4月1日， 空军军医大学西京医院樊代明院士团队 最新研究成果《癌症通过SLC6A6竞争性摄取牛磺酸转录激活免疫检查点基因并诱导CD8+ T细胞耗竭》在国际顶级学术期刊Cell在线发表， 这是该校作为唯一通讯作者单位在Cell发表的完全自主创新重大成果。
胃癌是我国高发的恶性肿瘤，尽管化疗、分子靶向治疗以及近年来出现的免疫治疗有效延长了患者的生存期限，但耐药依然是胃癌治疗面临的重大挑战。由于胃癌耐药的分子机理尚不完全清楚，临床缺乏有效的预防和干预手段。团队深入解析了患者药物治疗前后的肿瘤免疫微环境， 发现牛磺酸缺乏是导致肿瘤免疫逃逸和耐药复发的重要原因，揭示了化疗和免疫治疗“双重耐药”的新机制。
该研究成果深入解析了胃癌患者药物治疗前后的肿瘤微环境，率先发现牛磺酸转运体SLC6A6在胃癌耐药组织中高表达，是患者预后的独立危险因素，可作为预判胃癌耐药和疾病进展的新标志物。揭示了一条由胃癌细胞通过SLC6A6竞争性摄取牛磺酸诱发CD8+ T细胞内质网应激促进ATF4转录的新途径，阐明了牛磺酸缺乏状态下CD8+ T细胞中ATF4介导免疫检查点表达和耗竭失能的新机制。
首次报道了牛磺酸“促进免疫缺陷鼠肿瘤生长，抑制免疫健全鼠肿瘤生长”的现象，发现补充牛磺酸能够特异性增加肿瘤浸润CD8+ T细胞的数量和抗肿瘤细胞因子分泌，并提出了牛磺酸的抑癌作用取决于其对CD8+ T细胞的影响而不是对肿瘤细胞直接抑制的新观点。发现了胃癌细胞中由化疗药引发SLC6A6升高的调控轴，为“免疫治疗在多线化疗后疗效降低”的临床现象提供了确切的机制解释，并为化疗和免疫治疗耐药提供了新的干预靶点。
西京医院消化内科赵晓迪副教授为该论文通讯作者，西京医院消化内科卢瑗瑗、聂勇战教授，唐都医院消化内科王新教授为共同通讯作者，曹田宇博士为第一作者，研究生张文尧、王琦、王晨为共同第一作者。
团队后续将进一步推动科学发现的临床转化，探索SLC6A6等分子作为胃癌疗效判断与复发监测标志物和治疗靶点的临床价值。 团队发现牛磺酸与化疗或免疫治疗药物联用能协同发挥抗肿瘤效果， 目前已在空军军医大学国家消化系统疾病临床研究中心发起了针对局部晚期胃癌患者和新辅助治疗胃癌患者的2项随机对照临床研究，初步结果显示牛磺酸联合化免治疗的干预策略具有良好的临床应用前景。
来源：空军军医大学 西安报业全媒体记者 高瑞丨编辑：廖辉丨校对：张立丨审核：陈颖丨转载请注明出处 | 责编：程雨萌