数据显示，2020年全球乳腺癌新增病例226万，超过肺癌，成为全球第一大癌症。乳腺癌被称为“粉红杀手”，对全球的女性朋友造成巨大的威胁。

乳腺癌的治疗首选还是手术治疗，术后很多患者还需要服用内分泌药物来辅助治疗，以达到更好的治疗效果。常用的内分泌治疗药物有抗雌激素类、孕激素、雄激素、黄体生成素释放激素类似物及芳香化酶*制剂抑**。不同药物有不同的作用机制，也会产生不同的不良反应。

一、内分泌药物作用机制是什么？长期服用有什么副作用？

黄体生成素释放激素类似物主要是通过阻碍垂体分泌促黄体生成激素，从而降低患者血清中雌二醇水平。此类药物对中枢系统的作用是可逆性的，因此停药后患者的卵巢功能可以快速恢复正常。对于有生育需求的乳腺癌患者而言，此类药物在保障药物治疗效果的同时具有较高的安全性。

黄体生成素释放激素类似物，对骨质疏松和心血管系统的不良反应比卵巢切除手术要小，主要不良反应有潮热、性欲减退、情绪变化等。

临床上对于黄体生成素释放激素类似物的最佳治疗疗程，根据目前的临床研究结果，认为需要持续用药五年。常用药物有戈舍瑞林、亮丙瑞林等。

孕激素类药物是黄体酮类药物。其作用机制主要是通过与孕激素受体结合，进而抑制雌二醇与雌激素受体结合，降低机体内雌激素水平，达到治疗的作用。目前临床上普遍认为甲孕酮和甲地孕酮治疗效果最好，常作为乳腺癌晚期伴有转移的二线药物，可适用于各个年龄层患者，但是肝肾功能严重损伤、高钙血症的患者禁用。

孕激素类药物的不良反应较大，常见乳房疼痛、血压升高、阴道出血、肥胖等，所以一般不用作乳腺癌辅助治疗的首选药物。

抗雌激素类药物的作用原理：雌激素受体调节剂选择性与雌激素受体进行有效结合，进而发挥对雌激素的拮抗作用，抑制乳腺增生，控制乳腺癌细胞的增殖。临床常见的抗雌激素药物有他莫昔芬、托瑞米芬、雷洛昔芬等。

他莫昔芬是早期乳腺癌患者术后内分泌治疗的基本药物，有视力障碍、肝功能不全的患者禁止使用。他莫昔芬常见的不良反应有恶心、食欲减退、乏力、脂肪肝、阴道出血、体重增加和静脉血栓等。

托瑞米芬的主要优点是可以降低脂肪肝和高脂血症的发生几率，不增加子宫内膜癌的风险。不良反应比较轻，常见头晕、恶心、呕吐、面色潮红、水肿等。

芳香化酶是体内合成雌激素的重要酶。芳香化酶*制剂抑**可以使芳香化酶丧失活性，阻碍A环芳构化反应，进而抑制雌激素生成，降低机体雌激素水平。芳香化酶*制剂抑**治疗绝经后雌激素依赖性乳腺癌具有良好效果。

芳香化酶*制剂抑**根据结构可以将其分成甾体及非甾体两种类型。甾体类芳香化酶*制剂抑**常见药物主要有依西美坦、福美司坦；非甾体类的常见药物主要包含氨鲁米特、来曲唑、阿那曲唑。

其中第一代的氨鲁米特和第二代的福美斯坦，现已经很少使用了。现在临床上多将第三代的依西美坦、来曲唑、阿那曲唑作为绝经后乳腺癌患者内分泌治疗的首选药物。

第三代芳香化酶*制剂抑**药物抑制芳香化酶的选择性高，特异性强，较一二代药物副作用明显降低。常见的副作用有潮红、出汗、乏力、骨痛、骨密度下降、血脂升高等。

研究发现接受芳香化酶*制剂抑**治疗的绝经后患者，其出现子宫内膜癌、子宫出血、血栓性疾病、脑血管意外的机率较接受抗雌激素类药物治疗的患者有明显降低，但是肌肉骨骼系统疾病和骨折的发生率却有所增高。

雄激素可以抑制乳腺发育，而且几乎所有的雌激素受体阳性的乳腺癌都有表达雄激素受体。2021年澳大利亚的研究人员在《自然科学》杂志发表的一篇文章显示：雄激素受体在雌激素受体阳性的乳腺癌治疗中的效果优于现有的靶向雌激素受体的药物，并可以和帕博西利联合使用，进一步增强内分泌治疗的效果。

雄激素类药物的不良反应主要是女性男性化，服药2-3月后会出现*疮痤**、脱发、多毛、皮脂腺分泌增多、闭经等情况。

二、不同类型的乳腺癌患者内分泌药物该如何正确选择？

1、绝经前患者辅助内分泌治疗的选择和注意事项

绝经前乳腺癌患者可以先服用他莫昔芬5年，然后根据患者5年内分泌治疗后的月经状态再进行内分泌药物的调整。如果患者5年内分泌治疗后仍处于绝经前状态，可以继续服用他莫昔芬5年，进行连续10年的他莫昔芬治疗。

如果患者在初始5年的内分泌治疗后已达绝经状态，可以继续服用他莫昔芬治疗5年，或者改用芳香化酶*制剂抑**如来曲唑、阿那曲唑或依西美坦，再完成5年辅助内分泌治疗，一共10年的内分泌治疗。需要注意的是只有明确是绝经后的女性，才可虑改用芳香化酶*制剂抑**来完成后续治疗。

使用他莫昔芬药物治疗的绝经前患者，治疗期间要注意避孕，并且每6-12个月要进行一次妇科检查，了解子宫内膜的厚度。

2、绝经后患者辅助内分泌治疗的选择和注意事项

所有绝经后的乳腺癌患者和雌激素受体阳性的患者都可以选择第三代芳香化酶*制剂抑**来辅助治疗。尤其是具有以下情况的患者：高复发风险的患者、他莫昔芬服用禁忌或者服用他莫昔芬期间出现严重不良反应的患者，以及使用他莫昔芬治疗5年后仍具有较高复发风险的患者，更应该选用芳香化酶*制剂抑**进行内分泌延长强化治疗。

对于中低危复发风险的患者，服用阿那曲唑或来曲唑治疗5年可作为选择之一，也可以先进行2-3年的抗雌激素药物治疗如他莫昔芬，然后再改为芳香化酶*制剂抑**，完成共5年的内分泌治疗； 还可以先服用抗雌激素药物3-5年，然后再换到来曲唑治疗5年。

芳香化酶*制剂抑**药物可以导致骨密度下降或骨质疏松，因此在服用该类药物前要先进行骨密度检测。在服药过程中，每年都要进行一次骨密度监测，进行骨密度评分，若出现骨量下降或骨质疏松，需要补充钙剂和维生素D，同时给与双磷酸盐类药物（如唑来膦酸）进行治疗。

重要总结

随着医学水平的不断提高，乳腺癌综合治疗的方法也日趋成熟，手术治疗、放化疗、内分泌治疗和靶向药物治疗，以及乳腺癌防治理念的普及，乳腺癌患者的生存期得到了明显的延长。

内分泌治疗作为乳腺癌综合治疗的方法之一，具有安全性高、患者耐受性好，治疗效果好的优点。内分泌药物的使用，使得激素依赖型乳腺癌的复发转移风险明显降低。内分泌药物还可以对罹患乳腺癌高危风险的女性起到预防作用，降低乳腺癌的发生几率。

最后提醒大家，乳腺癌的内分泌治疗非常重要，切勿自行更改服用剂量或停药。对于药物选择上，遵循主治医师的建议。如果在内分泌治疗的过程中出现明显的不良反应，也要及时和自己的主治医师沟通。

参考文献：

[1].乳腺癌内分泌药物治疗研究近况[J]. 冯伟,韩硕,胡文旭. 中国实用医药. 2009(24)

[2].内分泌药物治疗晚期乳腺癌的疗效及药学分析[J]. 陈岩蓓. 实用妇科内分泌电子杂志. 2015(08)

[3].乳腺癌内分泌药物治疗研究[J]. 徐蓉,陈斌. 黑龙江医学. 2014(08)

[4].乳腺癌术后不同内分泌药物治疗的临床应用[J]. 张春宇. 世界最新医学信息文摘. 2015(48)