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第059期

1，阿片系统是氯胺酮在啮齿动物间起到抗抑郁作用的必要不充分条件

译者：Lenore

关键词 ：阿片系统；氯胺酮；抗抑郁药疗法；外侧缰核；NMDA

对抑郁症的标准疗法反应缓慢会使痛苦以及自杀风险加剧。氯胺酮是一种N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂，其可以迅速减轻抑郁症状并降低自杀倾向。此疗效可能是通过降低外侧缰核（Lateral habenula, LHb）脑核的过度活跃而实现的。本研究发现，在人类抑郁症的大鼠模型中，阿片类药物拮抗剂消除了氯胺酮减少抑郁症样行为及LHb过度活跃细胞表型的能力。然而，仅激活阿片受体不足以产生类氯胺酮的效果，氯胺酮也无法模仿阿片的快感效应，这意味着阿片系统只支持但不介导氯胺酮的疗效。因此，即便氯胺酮不算阿片类药物，其疗效也一并需要NMDA受体与阿片受体的信号传导。此发现表明，这两种神经递质系统之间的相互作用对于实现抗抑郁作用是必不可少的。

改良的强迫游泳测试中的表现与LHb细胞活性相关

参考文献：Klein, Chandra, Sheriff, Malinow (2020) Opioid system is necessary but not sufficient for antidepressive actions of ketamine in rodents. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. doi: dx.doi.org/10.1073/pnas.1916570117

2，通过增加NMDA依赖的突触功能EphB2在基地外侧杏仁核中的激活促进小鼠的应激易感性

译者：Sheena

关键 词 ：EphB2；BL；应激易感性；NMDA受体

重度抑郁症（MDD）的发生与压力易感性增加有关。基底外侧杏仁核（BLA）是参与调节应激相关病理反应性的关键脑区之一。越来越多的证据表明，EphB2受体（EphB2）在神经精神疾病如阿兹海默症、疼痛和焦虑症中起关键作用。但是，尚不清楚BLA中的EphB2是否与应激易感性有关。

在这里，我们确定了BLA中的EphB2是调节成年小鼠应激易感性的关键调节因子。我们发现在慢性社会应激诱导的动物模型中，BLA中EphB2的表达显着增加。敲除BLA中的EphB2会产生抗抑郁样的行为效果，而激活BLA中的EphB2则会增加对低阈值的社交失败压力的敏感性。

此外，我们证明了EphB2在应激易感性中的作用是通过调节NMDA受体介导的，因为在BLA中敲除EphB2不仅阻止了微型和诱发的NMDAR介导的EPSC振幅的增加，而且还阻止了挫败小鼠时NMDAR表达的增强。综上所述，这些结果表明，BLA中的EphB2是导致易受压力的关键因素，这可能是治疗抑郁症的潜在目标。

敲除BLA中的EphB2降低了对慢性社交挫败压力的应激脆弱性，而BLA中EphB2的激活增加了对小鼠低阈值社交挫败压力的敏感性。

参考文献：Zhang, J.-T., Liu, Y., Li, L.-X., Li, K., Chen, J.-G., & Wang, F. (2020). Activation of EphB2 in the basolateral amygdala promotes stress vulnerability of mice by increasing NMDA-dependent synaptic function. Neuropharmacology, 107934. doi:10.1016/j.neuropharm.2019.107934

3，重度抑郁症患者血清和脑脊液中自分泌运动因子水平降低

译者：He

关键 词 ：自分泌运动因子；溶血磷脂酸；脑脊液；电休克疗法

背景：自分泌运动因子（autotaxin，ATX）/溶血磷脂酸参与包括神经发育，炎症和免疫功能的多种生物过程。溶血磷脂酸1受体参与了抑郁症的病理生理学和抗抑郁药的作用机制。但是，在重度抑郁症患者中，中枢或外周的自分泌运动因子水平是否发生改变尚不清楚。

方法：采用酶联免疫吸附法测定了37例经DSM-IV-TR诊断为重度抑郁症的患者的血清自分泌运动因子水平，并与2011年1月至2015年12月期间年龄和性别相匹配的47名非抑郁对照者进行了比较。还比较电休克治疗前后患者血清中自分泌运动因子水平。在另一组样本中，我们比较了2010年12月至2015年12月期间26名重度抑郁症患者和27名非抑郁症患者的脑脊液自分泌运动因子水平。在汉密尔顿抑郁量表评估的临床症状和自分泌运动因子水平之间存在潜在的联系。

结果：在电休克治疗前，重度抑郁症患者血清和脑脊液自分泌运动因子水平均显著低于对照组(血清:P = .001，脑脊液:P = .038)。血清(而非脑脊液)自分泌运动因子水平与抑郁症状呈显著负相关(P = .032)。电休克治疗后，观察到血清自分泌运动因子水平的平行增加和抑郁症状的改善(P = .005)。

结论：目前的结果表明血清自分泌运动因子水平呈状态依赖性下降。脑脊液表明血清自分泌运动因子水平的降低可能提示重度抑郁症患者脑内的自分泌运动因子/溶血磷脂酸轴功能紊乱。

电休克治疗(ECT)前血清自分泌运动因子(ATX)水平与重度抑郁症(MDD)患者总汉密尔顿抑郁评分(HDRS)评分的相关性研究。

参考文献：Itagaki et al. Reduced Serum and Cerebrospinal Fluid Levels of Autotaxin in Major Depressive Disorder. International Journal of Neuropsychopharmacology (2019) 22(4): 261–269.

4，腹侧海马的microRNA134参与无*卡因可**所诱导的小鼠焦虑样和抑郁样行为

译者：Navy

前期研究发现，滥用*卡因可**可能会增加海马中的microRNA134（miR134）水平， 然而，miR134在*卡因可**相关的异常精神病预后中的作用仍然未知。在本研究中，使用*卡因可**诱发的条件性位置偏爱（conditioned place preference，CPP）小鼠模型，作者发现小鼠在CPP的无*卡因可**（*occina**e extinction，CE）期间表现出焦虑样和抑郁样行为增加，并伴有腹侧海马（ventral hippocampus，vHP）中明显的miR134水平增加和与突触可塑性、神经胶质活动以及神经化学微环境有关的19个基因的水平降低。体内敲低miR134可以逆转miR134的19个潜在靶基因中的15个，并恢复了CE小鼠异常的焦虑样和抑郁样行为。

同时，敲低miR134可逆转CE诱导的树突棘和突触蛋白的变化，并增加CE小鼠vHP中CA1锥体神经元的兴奋性突触后电位（field excitatory postsynaptic potential，fEPSP）。此外，敲低miR134可以抑制vHP中CE增强的小胶质细胞的活性、炎症、凋亡和氧化应激状态。综合以上数据，miR134可能参与*卡因可**相关的精神疾病，并且可能是通过调节其与突触可塑性和神经化学微环境有关的基因靶标的表达来实现的。

参考文献：Yuehan Li, et al., MicroRNA134 of Ventral Hippocampus Is Involved in Cocaine Extinction-Induced Anxiety-like and Depression-like Behaviors in Mice, Molecular Therapy: Nucleic Acids Vol. 19 March 2020.

5，心理治疗、药物治疗及两者联合治疗成人抑郁症效果的网络元分析

译者：UTCS

关键词:抑郁症；心理治疗； 药物治疗； 联合治疗； 认知行为疗法

迄今为止，尚未有研究通过网络元分析，检验过心理治疗、药物治疗及两者联合治疗成人抑郁症的相对效果，但实际上这是一个非常重要的临床问题。我们在文献数据库中进行了系统搜索，检索出了那些对急性或长期治疗抑郁症的心理疗法和药物疗法进行了相互比较的随机试验，以及那些将心理疗法和药物疗法的综合与单独治疗效果进行比较的随机试验。主要结果是受试者的治疗反应（在基线和治疗结束的时间段间有50%的改善）。

此外还检验了治疗的缓解率和可接受性（被定义为因任何原因退出研究的案例比例）。研究中接受评估的可能存在的调节因素包括，慢性和难治性抑郁症以及抑郁症的基线严重程度。使用随机效应模型将数据合并为相对风险值（RR）。本次分析共计纳入101项研究，包括11910名患者。其中大多数研究的患者所患抑郁症都是中度到重度的。网络元分析结果表明，在治疗结束时，联合治疗比单独心理治疗（RR=1.27；95%置信区间:1.14-1.39）和单独药物治疗（RR=1.25；95%置信区间:1.14-1.37）更有效。单独心理治疗与单独药物治疗的治疗效果之间无显著差异（RR=0.99；95%置信区间:0.92-1.08）。对缓解率方面的分析得出了类似的结果。

分析结果还表明，联合治疗（RR=1.23；95%置信区间:1.05-1.45）和单独心理治疗（RR=1.17；95%CI:1.02-1.32）比药物治疗更容易被患者接受。对慢性抑郁症和难治性抑郁症的分析得出的结果类似。心理治疗和药物治疗相结合的联合治疗方法，似乎是中度抑郁症患者的最佳选择。今后，我们还需要对抑郁症治疗的长期效果（包括成本效益）、特定药理学和非药理学方法的影响，以及对特定人群患者的效果进行更多的研究。

配对和网络元分析结果

参考文献：Cuijpers P, Noma H, Karyotaki E, et al. A network meta‐analysis of the effects of psychotherapies, pharmacotherapies and their combination in the treatment of adult depression[J]. World Psychiatry, 2020, 19(1): 92-107.

6，基于主成分，降秩回归以及偏最小二乘联合分析的关于日常饮食及成年抑郁症症状间关联性研究

译者：Kagami

关键词 ：抑郁症症状；日常饮食；偏最小二乘；主成分分析；降秩回归

背景及目标：目前关于日常饮食模式（dietary patterns）及抑郁症症状（depressive symptoms, Deps）间联系的研究有许多不同甚至相反的看法。并且，多研究往往只使用了一种分析方法去归类日常饮食模式。本项研究旨在通过使用主成分分析（principal component analysis, PCA），降秩回归（reduced-rank regression, RRR）以及偏最小二乘（partial least-squares, PLS）联合分析方法，研究澳大利亚人群日常饮食模式与成年抑郁症症状间的关联系。

方法：本研究总使用西北阿德莱德健康研究（North West Adelaide Health Study, NWAHS）中1743名参与者（≥24 years, 48.9% 男性）的代表性数据及长时间跟踪数据。抑郁症症状根据CES-D得分（Center for Epidemiological Studies-Depression score）进行评估，得分≥16被认为具有抑郁症。日常饮食数据采用食物频率调查问卷进行采集。降秩回归以及偏最小二乘分析中的反应变量（response variables）为十二碳五烯酸（Eicosapentaenoic acid, EPA）/二十二碳六烯酸（Docosahexaenoic acid, DHA）、叶酸、镁（Mg）以及锌（Zn）摄入量。日常饮食模式使用主成分分析、降秩回归以及偏最小二乘方法进行分类。日常饮食模式以及抑郁症症状间的联系使用对数二项逻辑回归（log-binomial logistic regression）进行分析，优势比（Odds ratios）以及95%置信区间（95% confidence intervals, 95% CI）通过四分位（quartiles, Q）进行评估。另外，研究还使用敏感性分析（Sensitivity analyses）对859名参与者中日常饮食模式以及抑郁症症状之间的纵向联系进行分析。为评估部分缺失数据对于分析结果的影响，研究过程中还使用了多种分类模式进行相关性分析。

结果：本项研究中，16.9%的参与者（14.2% 男性以及20.8%女性）被判别具有抑郁症症状。通过主成分分析、降秩回归以及偏最小二乘分析方法，分别得到了2,4,4种饮食模式。主成分分析[ORQ4VsQ1 = 0.57; 95% CI: 0.35, 0.92]以及偏最小二乘[ORQ4VsQ1 = 0.66; 95% CI: 0.43, 1.00]中的“谨慎（prudent）”模式，以及降秩回归中的“典型澳大利亚”模式与抑郁症症状非关联性最高，而主成分分析[ORQ4VsQ1 = 3.47; 95% CI: 1.37, 8.78]及偏最小二乘 [ORQ4VsQ1 = 2.47; 95% CI: 1.24, 4.91] 中的”西方（Western）”模式则与抑郁症症状关联性最高。另外，日常较高摄入水果，蔬菜，中等脂肪乳制品，坚果，豆类及鱼类的饮食模式与抑郁症症状的非相关性最高。而日常较高摄入加工肉，红肉，方便食品（零食以及外卖），软饮料，白面包以及高脂肪乳制品的饮食模式，与抑郁症症状具有显著性相关联系。多重替代分析以及敏感性分析均得出了类似的关联性结果。

结论：本研究结果表明，日常饮食模式越接近“西方”模式则与抑郁症症状关联的风险越大，而越接近“谨慎”模式则与抑郁症症状关联的风险越小。这可能暗示了食物干预疗法对于治疗抑郁症症状具有一定的辅助效果。但本项研究的观点还需要未来更长时间，更大范围，以及更多重复的跟踪性调查研究。

主成分分析，降秩回归以及偏最小二乘回归中各项饮食模式与食物因子的关联性

参考文献：Shakya, P. R., Melaku, Y. A., Page, A., & Gill, T. K. (2019). Association between dietary patterns and adult depression symptoms based on principal component analysis, reduced-rank regression and partial least-squares. Clinical Nutrition. https://doi.org/10.1016/j.clnu.2019.12.011

校审/编辑：Simon/小时（brainnews编辑部）

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