背景:
同步放化疗(CCRT)被中外学者广泛接受为食管癌、肛管癌等胃肠道肿瘤的标准治疗。但是,针对同期放化疗治疗胃癌的研究很少。早在上世纪60年代,美国梅奥诊所的一项研究显示,应用非手术方法5-氟尿嘧啶+放疗治疗不能手术的胃癌,中位生存期约13个月,5年生存期仅为12%。上世纪80年代,美国胃肠肿瘤研究组(GITSG)对不能手术切除的胃癌患者进行放疗,5年生存率18%。
基于上述负面的研究结果,放化疗一直没有被业界接受为胃癌标准治疗,甚至部分学者认为胃癌属于放疗抗拒性肿瘤。在国外,放(化)疗仅用于胃癌晚期的姑息性治疗。
近期,上海交通大学附属上海市第一人民医院陈廷锋教授团队的一项研究证实,对于不能手术的胃癌患者,CCRT有效且毒性可耐受的。这一结果已发表于《国际放射肿瘤生物物理杂志》杂志(Int J Radiat Oncol Biol Phys.)。
研究在第一阶段,入组18例可评价的胃癌患者,在CCRT前后均予以多西他赛(37.5 mg/m2,第1、8天)+顺铂(25 mg/m2,第1~3天)+5-氟尿嘧啶(750 mg/m2,第1~5天)化疗。CCRT用多西他赛作放疗增敏剂,调强放疗(IMRT,50.4 Gy)。在≥3例患者获得完全缓解(CR)后,研究进入第二阶段,再入组了17例患者。共39例患者的数据可供评价。
研究历经10年时间完成。结果显示,胃癌完全缓解率(CRR)达36%,客观缓解率(ORR)为83%,中位生存(OS)期25.6个月,3年OS率42%,与手术治疗结果类似。虽然治疗中急性毒副反应相对较大,但76%患者按计划完成治疗,没有治疗相关死亡,生存患者生活质量高,无手术相关并发症。
陈教授认为,“梅奥诊所和GITSG的研究,存在以下问题:① 早期应用的放疗技术落后(常规放疗技术);② 放疗剂量低;③ 采用分阶段放疗;④ 化疗方案疗效欠佳,毒副反应较大。这些均可能导致放化疗治疗胃癌疗效不佳。但另一方面,在既往这两项研究中,有12%~18%的患者因放化疗的治疗获得了长期生存;另外,也有研究报道术前放化疗治疗胃癌,术后病理完全缓解(pCR)率可达到20%~30%。于是我们大胆假设,应用当代最先进放疗技术加上当前疗效最好的化疗方案组成胃癌综合性治疗方案,有可能在非手术治疗胃癌上取得突破,为不能手术的胃癌患者提供治愈的希望。通过严谨的方案设计和研究步骤,我们的结果证实了我们的假设,也*翻推**了早期梅奥诊所和美国胃肠肿瘤研究组研究结论”。
金晶教授观点:
目前,我国胃癌患者就诊时约50%已出现远处转移或因局部肿瘤病期较晚而失去了手术机会。针对不可手术的晚期患者,主要的治疗手段是化疗或支持治疗。而对于一些不适于手术的患者,则可考虑放化疗综合治疗。由于缺乏针对这一部分患者最佳治疗模式的大型临床研究,对于不可手术或不适于手术的胃癌患者,有很多值得探讨的地方。该研究的结果,为探索新的治疗模式提供启示。
除外手术,化疗在胃癌的治疗中占有重要地位。主要源于该肿瘤通常以远处失败为主要死亡原因,而放疗是局部治疗手段,相比化疗更有利于局部原发肿瘤或区域转移淋巴结退缩,本研究将放疗与化疗以序贯及同步的方式结合,结果喜人,达到临床完全缓解的患者比例高达36%,肿瘤缓解率达83%。当然,因研究对象囊括不适于手术和拒绝手术的患者(通常分期较早),所以肿瘤缓解程度可能更高。从生存分析看也证实了这一点,这一部分患者的生存期比因肿瘤原因不可手术的患者要延长很多。
研究另一个新颖的地方是并没有用中国比较常用的双药联合方案(通常为铂类联合5FU类药物),而是采用西方国家比较常用的、晚期胃癌的三药联合DCF方案,由于这个方案在中国人中耐受性稍差,因此该研究采用了改良的DCF方案。从毒副反应看,化疗中3度以上严重不良反应主要是中性粒细胞减少,发生率最高22%,耐受性较好。而同步放化疗中,恶心呕吐是主要的严重不良反应,发生率达31%。虽然这个比例相对较高,但该研究足量的同步放化疗完成率也达到了85%,是临床可以接受的一个治疗方案。鉴于研究中患者预后较好,因此,在日后的研究设计中,可以考虑应用这样的治疗模式及用药方案,特别是对于不适宜手术和拒绝手术的患者。但是放疗的靶区及剂量分割模式,仍然值得进一步讨论。
转自:中国医学论坛报
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