摘要
近日，来自的医学专家们首次将一种新型的基因工程改造 T 细胞用于治疗医院收治的一位患有急性淋巴性白血病的患儿，并取得了初步成功。这是这类细胞在世界上首次用于人类患者的实际治疗。
近日，英国大奥蒙德街医院（Great Ormond Street Hospital, GOSH）和伦敦大学学院（University College London, UCL）的医学专家们首次将一种新型的基因工程改造 T 细胞用于治疗医院收治的一位患有急性淋巴性白血病（Acute Lymphoblastic Leukemia, ALL）的患儿，并取得了初步成功。这是这类细胞在世界上首次用于人类患者的实际治疗，其结果将在今年 12 月 5 日开幕的第五十七届美国血液学会年会上得以详细发表。
通过基因工程改造病人自身的免疫细胞以治疗白血病的想法,早在上个世纪末就已被人们所知，其中某些改造方法已经进入了临床试验的阶段。然而，这些治疗手段一是需要从病人自身获取免疫细胞，这就限制了病人的条件；二是免疫细胞需要等到获取之后从头开始改造，这无疑增加了疗法的经济以及时间成本。此次用于治疗的 T 细胞被称作 UCART19，其设计目的就在于克服这两个问题，以获得“随时可用，谁都能用”的改造 T 细胞。
要使改造的 T 细胞真正做到“随时可用，谁都能用”，就需要达成以下几个目标：首先，改造过后的 T 细胞要能够识别癌细胞，这一点通过基因工程手段转入人工合成的识别基因（称为嵌合抗原受体，Chimeric Antigen Receptor, CAR）就可以做到；其次，这种 T 细胞不能识别病人身上的正常细胞，为了达到这一点，研究人员利用一种叫做类转录激活因子效应物核酸酶（Transcriptional-activator-like effector nuclease, TALEN）的新型基因工程手段将 T 细胞上原有的识别基因给破坏掉，这样一来它们就无法识别癌细胞以外的目标。
除去以上两点之外，还有一点也非常重要：这种 T 细胞还不能够被病人自身的免疫细胞当作异己排除掉。治疗团队在这一点上使用了一点取巧的办法：他们利用 TALEN 将 T 细胞膜上的另一种蛋白也破坏掉，这样一来，这种 T 细胞就不会受到某种特定药物（阿仑单抗，Alemtuzumab）的影响，而这种药物能够暂时消除病人自身的免疫细胞。于是医生就可以通过同时使用这种药物（阿仑单抗在欧洲已被批准用于治疗某些白血病），以间接达到阻止病人自身免疫系统攻击外来的改造 T 细胞的目的。这样经过三重改造的 T 细胞，便是此次的主角 UCART19。
这次接受这一改造 T 细胞治疗的病人入院时尚不足 1 岁，之前已经接受了包括化疗以及骨髓移植在内的各种疗法，结果均告无效，而且又无法提供足够的免疫细胞进行改造。于是治疗团队在征得家属同意以及伦理委员会批准之后，对她使用了 UCART19 来治疗。在注射了 UCART19 后的一个月内，病人的病情就得到了明显好转，数月后体内已无法检测到癌细胞，如今病人已经出院。
虽然这一治疗仅属于个例，且病人的状态仍需要较长时间的持续监测，但这一案例无疑增强了人们利用免疫系统对抗癌症的信心。与此同时，治疗团队也在加紧进行 UCART19 临床试验的准备工作，以进一步了解其治疗的效果及风险，并为将来可能的应用做准备。
编译：UnknownC4