辅助双靶治疗能否破解HER2阳性乳腺癌的治疗难题？中国和美国各有哪些治疗经验？在2018ASCO年会现场，来自两国的乳腺癌专家就目前大热话题——HER2阳性乳腺癌辅助双靶向治疗，展开了一次中西专家对话。
来源丨医学界肿瘤频道
对话专家
江泽飞教授（中国临床肿瘤学会秘书长、CSCO乳腺癌诊疗指南专家组组长、解放军307医院）
Carlos H. Barrios教授【迈阿密大学医学院副教授、巴西南里奥格兰德天主教大学教授、PUCRS São Lucas医院肿瘤研究中心首席研究员、Mãede Deus卫生系统癌症医院主任、PUCRS的圣卢卡斯医院医生、拉丁美洲肿瘤临床研究小组主任（LACOG）】
抗HER2靶向治疗与ASCO有很久的渊源。
江教授清晰地记得，20年前在洛杉矶召开的ASCO年会上，一项关于HER2阳性乳腺癌患者使用曲妥珠单抗治疗的报告，引起了巨大的轰动，曲妥珠单抗成为大会当之无愧的明星，成为了众多临床医生的期待。
20年以来，曲妥珠单抗奠定了HER2阳性乳腺癌的标准治疗地位，在全球被广泛应用，为无数乳腺癌患者带来了福音。无论是在晚期的解救治疗还是在早期的辅助治疗，均显著改善了HER2阳性乳腺癌患者的预后。在早期HER2阳性乳腺癌的治疗中，曲妥珠单抗联合化疗，使近70%的患者达到临床治愈。
江泽飞教授和Barrios教授现场采访音频：
Q1
医学界：曲妥珠单抗已经在全球得到广泛应用和认可。对于HER2阳性早期乳腺癌，您认为还有哪些尚未解决问题？
江泽飞教授：
曲妥珠单抗治疗HER2阳性早期乳腺癌的疗效有目共睹。但在1年标准辅助治疗后，仍有近30%的患者出现复发转移。如何使这些患者获得更好的疗效，是HER2阳性早期乳腺癌亟待解决的重要问题。
Q2
医学界： 此类复发患者有什么特点？
江泽飞教授：
研究表明，在1年标准抗HER2辅助治疗后，淋巴结阳性和激素受体阴性的患者复发率较高。临床上，这些患者需要强化治疗，以达到早期治愈目标。
Barrios教授：
激素受体阴性以及淋巴结阳性的患者都属于高危复发人群，在美国，曲妥珠单抗和帕妥珠单抗双靶向联合治疗已经批准应用于高危人群。
Q3
医学界：在PH（帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗）双靶向抗HER2联合治疗的探索中， APHINITY研究引人瞩目。您如何评价APHINITY研究数据？
Barrios教授：
APHINITY研究旨在评价PH双靶向治疗HER2阳性早期乳腺癌的疗效。目前公布的仅为3年随访数据，HR为0.81, 降低患者19%的复发和死亡风险，还会继续随访至10年。
事实上4年iDFS的绝对获益（绝对差异1.7%，92.3%vs90.6%）与3年（绝对差异0.9%，94.1%vs93.2%）相比已经几乎翻倍，更长时间的生存获益值得期待。
江泽飞教授：
APHINITY研究纳入全球4805例患者，中国贡献了500多病例。研究结果表明，双靶向治疗在华裔群体的疗效与总人群一致。中国研究者入组了更多高危患者，我们甚至可以说，PH双靶向治疗在华裔群体的疗效更佳。
Q4
医学界：帕妥珠单抗在您的国家已上市，能否分享临床实践中，您对双靶治疗方案的经验和体会？
Barrios教授：
在美国，PH双靶向方案已在2014年批准用于HER2阳性乳腺癌患者的新辅助治疗，在今年批准了辅助治疗适应症。
在新辅助治疗中，肿瘤直径大于2厘米的HER2阳性患者，我都会推荐PH双靶向治疗，相当部分接受治疗的患者可以达到病理完全缓解（pCR）。
在辅助治疗中，对于激素受体阴性或者淋巴结阳性的患者，我会推荐PH双靶向治疗。
Q5
医学界：对于HER2阳性早期乳腺癌的治疗，您认为还需要做哪方面探索？
江泽飞教授：
在精准医学时代，对于乳腺癌患者，需关注个体化治疗。HER2阳性乳腺癌是指‘一类’患者，而非‘一种’患者。因此，我认为，未来需纳入更多有效的临床指标、病理指标和分子指标，来判断是否需要双靶向治疗。
另外，对危险因素相对较低的患者，治疗方案需另行界定，尤其对经济欠发达、资源不均一的地区和国家，更应重视个体化原则。
对于国内患者，无论是辅助还是新辅助治疗阶段，PH双靶向治疗的真实世界数据值得期待；而对于相对低危的患者，如能从内分泌治疗长期获益的，如何“简化”治疗也是有待解决的问题。
Barrios教授：
对于治疗周期的优化，既往的探索主要集中在两方面，一方面是延长使用周期，HERA研究证明延长一年曲妥珠单抗并不能给患者带来更多获益。
另一方面，缩短疗程的研究，无论是9周治疗方案还是6个月治疗方案，都以失败而告终。
今年，PERSEPHONE研究的数据将在ASCO报道，是否会改变临床实践，还有待验证。
同时，对于新辅助治疗后non-pCR患者的辅助治疗方案，也还需要进一步探索。
在采访即将结束时，江泽飞教授再次向医学界记者表示：“今天，乳腺癌的治疗已经从化疗走向了靶向，走向了精准治疗时代。我们应该更好地在精准治疗时代把握好新的靶点，更好地应用不同的治疗方法。这是我参加2018年ASCO会议关于乳腺癌靶向治疗的一点体会，供我们同道来讨论和分享。”