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糖尿病(DM)是由遗传和环境因素共同作用引起的胰岛素分泌不足和(或)胰岛素作用缺陷导致的,主要表现为代谢紊乱的临床综合征,是影响全球的公共卫生问题之一。

据统计现在我国成人中糖尿病的患病率已经 高达11%,预估大约有1.14亿人患有糖尿病 ,DM还可引发内脏植物神经功能异常、直立性低血压、糖尿病胃轻瘫等一系列慢性并发症。
DNB是常见的自主神经的病变所引起的DM并发症之一。是一组复杂的临床综合征,在祖国医学中根据其症状将其归于“ 消渴”、“癃闭”、“淋症 ”等。

本病治疗多以西药为主, 但有患者病情容易反复,经济消耗大,生活质量改善不明显等其他缺陷 ,中西医结合治疗可在很大程度上减少治疗时间,并且在对患者的症状、体征、生活质量方面比单一西医治疗,效果更好。
目前的研究水平尚不能明确其具体的发病机制,已知认为 神经元的受损、逼尿肌的变化和尿路上皮性能伤害都是重要的发病原因 ,而 高糖环境下的氧化应激反应则被认为是造成本病的关键病理过程 。
对糖尿病神经源性膀胱病理机制的认识
DNB是临床多见的糖尿病慢性并发症之一,其发病机制暂不能明确,现研究发现与糖尿病引起的神经损伤, 血管损伤及膀胱逼尿肌损伤 关系紧密

人体排尿是一个非常复杂的行动,正常的膀胱排尿功能跟神经的反射有很紧密的联系, 慢性高血糖导致氧自由基较前明显增多,致使神经轴突降解,膀胱储尿功能的障碍是由于这种神经受损所致。
DM患者出现神经的病变包含 一氧化氮介导的细胞信号通路,血清游离脂肪酸途径,神经纤维数量的变化、体内氧化和抗氧化作用失衡、ROS平衡失调等机制 。
药物治疗
(1)基础治疗
控制血糖 是治疗本病的最基本手段,根据每位患者个体需要合理使用满足自身需要的 降糖药、胰岛素来降低血糖 ,同时也为神经血管降低由高血糖而带来的伤害。
另外养成良好的排尿习惯,主动定时排空膀胱是生活干预的重要措施。 由于DNB起病隐匿,应当增强在糖尿病患者高危人群中的科普宣教 ,尽可能早发现早诊断早干预。

(2)神经营养药物。我国应用最为 普遍的为甲钴胺、维生素B12等,在改善DNB症状方面疗效较为显著 ,而且副作用较小,服用方式简便。
神经节苷脂可以通过逐渐修复轴索的形态 ,从而刺激神经传导速度的修复。同时,外源性的增加神经生长因子,能够起到刺激神经元的生长和发育的作用,还可起到保护成年期的神经元与轴索的作用,促进了神经轴索的恢复和重建。

(3) 改善神经微循环的药物。前列腺素类似物、钙拮抗剂、西洛他唑等 ,这些药物都可以有扩张血管、加大末梢神经血流量,同时改善机体微循环,提高神经的传到速度,减轻临床症状的功效。
现在许多研究也证实了其安全性和有效性。(4) 抗氧化药物 。代表药物有α硫辛酸,在临床上应用已经非常普遍, 它可使周围神经血流量增加,调节血液供应;刺激神经元生长,调节神经功能;消除多余的自由基 ,使自由基对神经的损害降低,这些功效都可减轻DNB的临床症状,无明显的副作用。

有研究证实, 临床治疗上静脉给予α硫辛酸600mg/d , 3周为一疗程 ,能够显著的减轻糖尿病周围神经的病变患者的不适症状,硫辛酸的用法应注意必须是静脉给药,在临床应用上接受度受限。
(5) 加强膀胱收缩力药物 。代表药物为 氨甲酰甲胆碱 ,只对M胆碱受体其效,N受体无明显影响,主要作用于胃肠道和膀胱。并且具有良好的稳定性,口服即可显效,且胆碱酯酶无法在体内轻易将其灭活,使其作用时间较长。

临床常见应用于各种原因引起的胃肠道及膀胱功能受损, 可以刺激膀胱收缩,增加尿液排泄 。西医治疗可部分减轻症状,但存在易复发,对患者生活质量的提高不明显等不足,所以,我们应该要探索更多更实用的方法治疗DNB。
近年来,随着对本病研究的深入,有关中西医结合治疗DNB的方*论法**述越来越多,中医逐渐展现出其在本病治疗上的 独特的优势和丰富的理论经验 ,许多研究证明中医药在降低血糖、减少临床症状,降低膀胱残余尿量方面有良好的疗效和独特的优势, 治疗方式多种多样,且无明显毒副作用。

本病多因 气虚肾亏,气化无力,无以推动水液运行,气虚水停导致膀胱气化功能受损、开阖失常,确定益气补肾,健脾利水为本病的治疗原则 ,在此基础上创立了芪络通关饮,临床疗效甚佳。
本试验的研究对象是 DNB气虚肾亏证患者 ,在常规西医治疗的之上加用芪络通关饮,通过此方对本病的疗效反应,证明其有效性,通过“ 益气补肾,健脾利水 ”这一原则治疗DNB,以延慢病程发展,从而缓解症状,使患者生活质量得到改善,依据中医药理论对本病提出新的治疗思路,以突出中医药的特有优势。

祖国医学没有“糖尿病神经源性膀胱”这一病名,根据其临床症状将之归为“ 消渴”、“癃闭”、“淋症 ”范畴。关于癃闭之名的最初记载可见于 《黄帝内经》 ,东汉张仲景的所著的 《金匮要略》 并无“ 癃闭 ”记录,其将本病称为“ 小便不利 ”、“ 淋病 ”。
明清时期的张景岳的 《景岳全书》及林佩琴所著的 《类证治裁》 中均将 “癃” 与 “闭” 进行区别分开论述,进一步完善了对本病的认识。

古代医家对本病病因病机的认识
早在《五十二病方》中,可见晨起面朝东方排溺治法的记录,开创了癃淋证分型的先河,反映了从 肝木辨治癃闭 的理论基础,表明机体在夜间储存的尿液可随晨起肝气生发之时向外排出,同时也可舒畅膀胱气机。
张仲景对小便不利的发病机制主要概括为 水饮内停、水热蕴结、津液耗伤、枢机不利、湿热郁结、寒湿阻滞、水谷不分、阳虚水滞 。有医家总结《伤寒杂病论》中对小便不利的证机分析,包括 脾胃证机、肾膀胱证机、肝胆证机、等七个证机 。

现代医家对本病的治疗中医内治法
中华中医药学会糖尿病分会, 对本病分型论治: 肾阳不足证,应益肾温阳、通阳利水,给予金匮肾气丸(汤)加减;脾肾亏虚证,应补益脾肾,给予无比山药丸加减;膀胱湿热证,应清热利湿,给予八正散加减;血瘀水停证,应逐瘀行水,给予抵当汤合五苓散加减;肝气郁滞证,应理气疏肝、调畅气机,给予沉香散加减。
王彩娣、曾纪斌用茯苓四逆汤( 茯苓、人参片、制附子、干姜、炙甘草 )口服联合甲钴胺治疗,结果得出总有效率为79.5%,可减少中医症候积分,改善尿动力学。

仝小林院士提出,本病治疗 应行气、利水、祛瘀兼顾,常以橘核、荔枝核、沉香粉入药 ,前两者以理气通络,后者可疏通膀胱郁气。
钱进等在前期、中期和后期分别给予 金匮肾气丸(汤) 、无比山药丸和沉香散加减治疗,治疗组总有效率可达到 88.6% 。刘素荣以补益脾气,调理中焦气机升降为切入点,给予益气调气汤治疗本病,结果证实患者不适症状较前显著减轻,残余尿明显降低。

朱章志教授善以 辛开苦降为用药 基础,在治疗中先使中焦气机调达舒畅,继而用温药以固后天之本温煦下焦达到利水的目的,其治疗效果显著。
此外,用Meta分析中西医结合治疗DNB,结果显示 采用中西医结合的方式治疗本病临床疗效更为显著,明显较单纯西药治疗更有效果 ,在降低残余尿量、减少每日排尿次数、调节每次尿量等方面更有效果。

中医外治法(1)灸法又名为艾灸,选取艾绒等在人体表面病变部位烧灼、熏熨的一种治疗方法,本法可起到 温经散寒、益气消瘀、扶阳固脱的作用 ,艾灸被临床广泛运用于各种病症,临床有研究表明采用温灸治疗DNB。
(2)针刺疗法杨茜等采用 平补平泻法针刺肾俞、膀胱俞、三阴交、足三里、中脘、天枢配合济生肾气丸 治疗DNB总有效率达 93.8% ,

明显高于单一口服依帕司他组,具有统计学意义。有专家采用腹针疗法来治疗DNB,并以传统的经络学说和脏腑学说作为基础理论指导,以“ 神阙布气学说 ”作为理论核心,结合现代医学和临床经验总结出来的独特的微针疗法,以针刺腹部穴位从而激发全身经络之气和调理脏腑功能,最终对全身疾病起到治疗目的。
(3)穴位贴敷有学者用 熟地黄、黄芪、肉桂、山茱萸、怀牛膝、炮附子、车前子、泽泻 制成粉状, 再加以姜汁使之成膏状 ,制成贴敷,作用于中极、气海、关元、肾俞及膀胱俞,持续6h,治疗DNB,总有效率为 93.33% ,中医症候积分及膀胱残余尿量也较对照组更低,疗效显著。

(4)中药封包李巧云 用丁香、川香、乳香、没药、吴茱萸、小茴香、黄芪、茯苓、*党**参、泽泻、车前子、冰片、甘草 ,做成中药封包,温水将其全部湿润后放入纱布袋中,蒸30分钟,放于毛巾上敷于患者下腹部。
中药封包联合硫辛酸治疗本病,总有效率为 93.55% 。治疗优于对照组。(5)温灸盒温灸肖艳教授采用温灸盒温灸置于特定腧穴用来治疗DNB,以起到 温阳益气、行气利水 的作用,对患者的膀胱残余尿量、中医临床症状及下尿路症状均有明显的治疗效果,此外,采用温灸盒温灸治疗还可使烫伤风险显著降低。

从对血糖的影响分析芪络通关饮的优势
糖尿病神经源性膀胱最基本的治疗就是 控制血糖,糖尿病病程久,血糖控制欠佳, 大大的提高了本病的发病率。
将血糖控制在正常范围内, 可有效降低本病的发病率并减轻患者的神经毒性,使神经功能得到部分恢复,以减轻患者临床症状。

由本研究可知,经治疗两组患者 FPG、2hPG、GA水平 均有所降低,两组组间比较 (P<0.05) ,提示两组治疗均能降低患者FPG、2hPG、GA水平,但芪络通关饮联合甲钴胺疗效更好
本方中采用了施今墨先生的降糖对药,即 黄芪配伍山药、玄参配伍苍术 ,对降低血糖疗效明显,其中黄芪可有效的减轻胰岛素抵抗,增强 胰岛素敏感性,白术、熟地黄、丝瓜络、乌药、炒麦芽均可有效的降低血糖。

从对中医症状的改善分析
芪络通关饮的优势
糖尿病神经源性膀胱气虚肾亏证患者临床表现常见 尿频、尿急、尿不尽、尿无力 ,伴有 腰膝酸软、倦怠乏力、夜尿频、口干多饮、手足畏寒、腹泻或便秘等。
由本研究可知,经治疗在中医症候总积分、单个症状积分方面,两组患者均有所下降,两组组间比较(P<0.05),差异有统计学意义,治疗组改善患者症状优于对照组。

本方中 黄芪 为补气要药, 熟地黄、山药、巴戟天、乌药均可温肾益气,玄参、益母草、丝瓜络 还可益气养阴,活血行气,炒麦芽行气健脾,诸药合用,以“益气补肾、健脾利水”,可有效的改善中医临床症状。
随着糖尿病神经源性膀胱的发病率越来越高,对人们的生活质量影响也越来越大,引起了人们的重视,也需要更好的治疗方法来解决这一难题,而芪络通关饮联合甲钴胺对其有明显的疗效,能减轻患者的症状,使治疗时间明显缩短,减轻家庭负担,今儿使患者的生活质量得到改善。
