由于T2DM具有渐进性的自然病程,现有的降糖药物仍然不能满足目前的治疗需求,因此寻求T2DM的治疗新靶点仍然是众多学者研究的热点。2016年4月,发表在《Lancet Diabetes & Endocrinology》的一篇综述汇总了截至2015年6月,未来可能的T2DM治疗药物。

现撷取文章中重点描述药物介绍如下:
改善胰腺β细胞功能的药物
1

葡萄糖激酶(GK)激动剂通过增加GK对葡萄糖的敏感性,促进胰岛素分泌、增加肝糖原的合成发挥降糖效应,但由于GK缺乏负反馈调节机制,在降糖过程中可能出现低血糖效应;游离脂肪酸受体激动剂与相应配体结合后亦可增加胰岛素分泌,代表药物为GPR40激动剂、GPR119激动剂,具有葡萄糖浓度依赖的降血糖效应,但长期慢性游离脂肪酸水平升高,有可能产生脂毒性,导致细胞功能障碍;另外,还有Imeglimin、小分子胰岛素促泌剂也可通过调节胰腺β细胞功能发挥降糖效应。
肠促胰素类药物
2
艾塞那肽植入式渗透泵,是一种火柴棍大小,可植入皮下的微型渗透泵,具有较好的降糖、减重效果,是首款可提供一年治疗药物的产品;每周一次的DPP-4*制剂抑**Omarigliptin显示与西格列汀相似的降糖效应及耐受性;每周一次的GLP-1RA皮下注射制剂Semaglutide及每日一次的口服制剂Semaglutide,均显示了良好的降糖、减重效果。
肽类混合制剂
3
每日一次的GLP-1RA与胰岛素的复方制剂已日趋成熟,代表药物为IDegLira(1.8mg Lira+50U的IDeg)及Lixilan(50µg的利司那肽+100U甘精胰岛素)均显示了优秀的降糖效果;另外,针对肠促胰素、胰高糖素受体调节剂、胃泌酸调节素、酪酪肽(PYY)等肽类,可根据特定的需求选取两种或多种肽类进行组合,进而平衡T2DM治疗中的血糖、血脂、能量消耗、饱腹感等多方面需求。
钠-葡萄糖协同转运体*制剂抑**
4
SGLT-2与SGLT-1的协同*制剂抑**在增加尿糖效应的同时,可避免出现肠道葡萄糖吸收障碍。
基于脂肪因子的药物
5
脂联素受体激活剂、成纤维细胞生长因子通过增加胰岛素敏感性、降低胰岛素抵抗发挥降糖疗效。
11β羟化类固醇脱氢酶-1*制剂抑**
6
通过减少类固醇还原,抑制代谢综合征的发生而发挥降糖效应。但其在降低肝脏、脂肪组织的氢化可的松同时减少了循环中的氢化可的松,致使代偿性促肾上腺皮质激素的增加。
胰岛素
7
胰岛素的非注射给药途径(经口、鼻、肺、皮肤)可有效改善患者顺应性和生活质量,但其剂量需求高、药物活性不易控制、给药部位的细胞有丝分裂异常均是迫切需要解决的问题。
除了以上T2DM治疗药物,文章中还提到了一些其他种类的药物,比如直接影响葡萄糖生成或代谢的药物、高选择性过氧化物酶增殖剂激活受体调节剂(PPAR)及胰岛素活*药性**物等。总之,未来的T2DM治疗药物呈蓬勃发展之势,期待更加优秀的降糖药物早日问世。
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