食管癌是我国常见的恶性肿瘤，90%以上为鳞癌，腺癌较少，由于早期没有明显的症状，导致就诊时大多数都已经发展到中晚期。
目前，食管癌的治疗手段仍以手术、放化疗为主，5年生存率也一直徘徊在8%-39%之间，这样的结果显然无法让人满意。
有研究发现，食管癌的驱动基因阳性率高，这也就意味着靶向治疗有可能成为食管癌治疗的突破点。
经过多年临床实践，食管癌的靶向治疗也获得了一定的突破，特别是在针对HER-2、VEGF、EGFR这三个驱动基因上。
针对HER-2的靶向治疗——抗HER-2单克隆抗体
HER-2全称是人表皮生长因子受体-2，属于原癌基因的一种。当它在肿瘤细胞上出现高表达（阳性）时，就会促进癌细胞的生长、转移。据统计，约有15%-43%的食管腺癌表现为HER-2阳性。
抗HER-2治疗已经成为HER-2阳性的晚期食管腺癌的标准治疗方案。抗HER-2单克隆抗体药物，就是通过抑制HER-2在癌细胞上的表达，来起到抗肿瘤作用。
代表性的药物为曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等。
1.曲妥珠单抗（赫赛汀）：
适应症：被批准用于HER-2阳性的晚期食管腺癌，一线治疗时联合化疗使用；如果一线治疗时没用赫赛汀，在二线治疗中可以联合单药紫杉醇使用。
疗效研究：一项研究显示，在晚期HER-2阳性的食管癌治疗中，曲妥珠单抗联合化疗与单纯化疗比较，患者的总生存期延长了近5个月。在另一项回顾性的研究中，34例HER-2阳性的晚期食管癌患者使用了曲妥珠单抗联合化疗，平均进展时间为9个月，平均生存时间更是达到17.3个月。
主要的毒副反应：包括心*毒脏**性（发生率13%）、消化道反应（恶心、呕吐和腹泻，发生率5%）、肌肉骨骼疼痛（发生率5%）等。其中，绝大多数心*毒脏**性是可逆的，中-重度的心*毒脏**性发生率小于2%。
2. 帕妥珠单抗（帕捷特）：
目前不被常规推荐应用于食管癌的治疗中。有研究显示，单独使用帕托珠单抗联合化疗时，并没有显著的改善HER-2阳性晚期食管癌患者的预后。
3. 重磅研究——“曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗方案”：
2020年9月，欧洲肿瘤内科学会上公布了一项研究，在81例HER-2阳性进展期食管癌的术前、术后治疗中，分别使用“双妥联合化疗”和单纯化疗。
结果显示“双妥联合化疗”对比单纯化疗，手术完全切除（治疗后能完全切干净）率分别为93%和90%，肿瘤完全缓解（治疗后肿瘤完全找不到）率分别为35%和12%。
在学会召开时，单纯化疗组的所有患者都出现了肿瘤进展，平均进展时间为26个月，而“双妥”组仍有部分患者没有出现进展。
针对VEGF的靶向治疗
VEGF又称为血管内皮生长因子，顾名思义，它可以促进肿瘤血管的形成，为肿瘤生长提供营养。抗VEGF药物可以抑制肿瘤血管形成、掐断肿瘤补给的生命线。
因为所有的肿瘤都需要新生血管来供应养分，临床上一般会默认癌症的VEGF表达，而不用去检测。
目前抗VEGF药物已经被推荐在晚期食管癌的二线、三线治疗中使用。
1.贝伐珠单抗（安维汀）：
2016年，一项国内的研究显示，晚期食管癌二线治疗中使用贝伐珠单抗联合化疗，22.4%的患者出现肿瘤缩小，61.8%的患者病情保持稳定，平均肿瘤进展时间为5个月。但在一些大型的临床研究中，贝伐珠单抗在食管癌治疗上没有突出的表现。
2.雷莫芦单抗：
适应症：2014年，被美国食品药品监督管理局（FDA）批准可以联合紫杉醇一线治疗晚期食管癌；或者单独用于铂类化疗失败后的晚期食管癌。但该药尚未在国内上市，临床应用上有一定限制。
疗效研究：在655例晚期食管癌中，使用雷莫芦单抗联合化疗的患者，生存时间比单纯化疗长2.2个月（9.6个月:7.4个月）。
毒副反应：研究显示，雷莫芦单抗主要的毒副反应为高血压、皮疹、腹泻和骨髓抑制，发生率在5%-14%之间，严重不良反应少见。
3.安罗替尼：
适应症：我国自主研发的第一种抗VEGF的小分子络氨酸激酶*制剂抑**。2019年作为晚期食管鳞癌的标准二线治疗药物之一，被写入《中国临床肿瘤学会食管癌指南》中。
疗效研究：2019年的一项研究表明，单用安罗替尼治疗晚期食管鳞癌，肿瘤平均进展时间推迟了2个月。
毒副反应：主要是高血压、皮疹。在多项临床研究中，都提示安罗替尼的不良反应发生率低，并且没有出现严重的不良反应。
4.阿帕替尼：
适应症：阿帕替尼也是我国自主研发的一种抗VEGF药物，指南推荐用于晚期食管腺癌的二/三线治疗。
疗效研究：在一项晚期食管腺癌二线治疗的研究中，阿帕替尼联合化疗有效率为88.9%，单纯化疗有效率只有11.1%，肿瘤进展时间推迟了近2个月。
毒副反应：主要为高血压、蛋白尿和皮疹，程度较轻且可以控制，没有出现严重的不良反应。
另外，还有一些抗VEGF的药物也进入了食管癌的临床研究中。包括索拉菲尼、舒尼替尼等，都显示出一定的治疗效果，但仍需要进一步验证。
针对EGFR的靶向治疗
EGFR又称为人表皮生长因子受体。同人表皮生长因子受体-2（HER-2）一样，也是一种原癌基因，也同样可以促进癌细胞的生长、转移。据统计，约1/3的食管腺癌和70%的食管鳞癌存在EGFR阳性。
目前代表性的药物有西妥昔单抗、尼妥珠单抗、吉非替尼、厄洛替尼等。尽管这些药物在肺癌、大肠癌等治疗中都有突出的表现，但在食管癌的治疗中，表现却不尽相同。其中，被认为最有潜力的药物为尼妥珠单抗和厄洛替尼。
1. 尼妥珠单抗：
这是我国首个用于治疗EGFR阳性癌症的单克隆抗体类药物。在一项研究中，发现与化疗相比，尼妥珠单抗治疗晚期食管鳞癌的效果更好。
另外，尼妥珠单抗还能增加食管癌对放疗的敏感性，联合放疗可能是预防EGFR阳性食管癌局部复发的有效手段。
2. 厄洛替尼（特罗凯）：
研究显示，在老年的进展期食管癌患者中，厄洛替尼联合放疗与常规根治性同步放化疗比较，治疗的依存性较好，有效率和5年生存率没有太大差别（88.2%:79.4%、16.8%:17.1%），而且没有严重的血液学毒性发生。
尽管目前EGFR*制剂抑**并没有被推荐用于食管癌的治疗。但在有限的临床研究中，该类药物还是表现出一定的疗效，未来可能作为食管癌靶向治疗中的潜在选项。
总结
随着相关研究的不断推进，部分靶向治疗药物（如曲妥珠单抗、雷莫芦单抗、安罗替尼、阿帕替尼等）已经被广泛应用于临床。把食管癌治疗的有效率和安全性，都提升了一个台阶。但仍无法完全满足临床需要，亟需发现新的驱动基因和开发新的药物.
目前，更大型的临床研究也在不断进行中，随着医学的不断进步，精准靶向治疗必将为食管癌患者带来新的希望。
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