甲状腺眼病治疗的综述 (替妥昔单抗治疗甲状腺眼病)

很多人都想有一双迷人的大大的眼睛,但是如果你的眼睛又大又突出,那么就需要注意了,因为你可能得了甲状腺眼病。甲状腺眼病也称格雷夫斯眼病(Graves 眼病),也就是我们常说的突眼病的病因之一。甲状腺眼病,顾名思义,就是一类与甲状腺疾病相关的眼病,是一类自身免疫相关性疾病。当甲状腺发生甲亢、甲减等疾病时,甲状腺分泌的促甲状腺激素就会作为抗原产生自身抗体,这些抗体会随血液到眼睛周围。同时眼睛和甲状腺都存在促甲状腺激素,也就是抗原。当抗原和抗体发生结合时,就容易发生甲状腺相关眼病。临床中患有甲状腺眼病的病人常常会出现单眼或双眼眼睑退缩、眼球突出、复视、斜视等临床表现,严重的甚至会导致失明,因此值得我们引起重视。

目前临床上治疗中重度和极重度活动期甲状腺眼病的一线治疗就是糖皮质激素大剂量静脉冲击治疗,相比于口服大剂量的糖皮质激素,静脉给药的副作用较少。虽然糖皮质激素本身有许多副作用,但多年来一直用于中重度眼眶病的初始治疗,可以有效改善活动性炎症,但对眼球突出或复视的长期作用不明显。

现在已有新的治疗手段,并且已经于2020年被美国食品药品监督管理局(FDA)正式批准上市,即Horizon Therapeutics PLC公司的替妥木单抗,是第一个也是目前唯一获FDA批准的甲状腺眼病治疗药物,在国内外最新甲状腺眼病诊疗指南中,它也被列为推荐的治疗药物。2023年4月14日美国FDA批准对替妥木单抗产品说明书的适应症和用法部分进行更新,可以用于治疗“任何活动性、任何时序时间的甲状腺眼病”。

替妥木单抗是一种胰岛素样生长因子抗体,由于胰岛素样生长因子受体与促甲状腺素受体在结构上和功能上均密切相关,替妥木单抗可以抑制促甲状腺素受体信号通路,并阻断自身抗体攻击眼眶周围的成纤维细胞。患者需要每3周接受一次静脉注射替妥木单抗,总共给药8次,初始剂量为10mg/kg,之后改为20mg/kg。最初输注时间为90分钟,如果耐受性良好,则可在前两次输注后将时间缩减至60分钟。

国外多项研究显示替妥木单抗治疗能有效的改善甲状腺眼病患者的临床症状,显著减轻突眼,此药的研发在甲状腺眼病的治疗史上具有划时代的意义。该药物不良反应大多症状轻微,且易被干预,只有高血糖是明确与药物有关的不良事件,经降糖药物控制也可以逆转。然而目前欧洲和许多其他国家尚无该药物,且该药输注8次的费用高于300,000美元,高昂的治疗费用使得绝大部分患者望而却步。

在国内,该药于2022年4月20日成功在乐城先行先试,完成国内首例注射。目前,国内也在开展国产替妥木单抗的临床研究,希望相关项目能取得好的临床研究数据,早日上市造福更多患者。