糖尿病发病率高,患病人数多,引起心脑肾并发症风险大。因此糖尿病用药也是临床医药研究的热点。目前糖尿病用药传统靶点及代表药物如下。
1.肝脏:代表药物二甲双胍。其主要的作用机制就是抑制肝葡萄糖的输出,并且提高外周组织对 胰岛素的敏感性,改善胰岛素抵抗,增加葡萄糖的摄取和利用,起到降糖作用。

2.钠-葡萄糖转运蛋白-2(SGLT-2),代表药物达格列净,恩格列净等,它们是SGLT-2*制剂抑**,通过减少肾小管对葡萄糖的吸收,增加尿糖排泄,达到降糖目的。
3.胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体,代表药物司美格鲁肽,利拉鲁肽等。它们是GLP-1受体激动剂。GLP-1是一种主要由肠道L细胞所产生的激素,属于肠促胰素。这是一种从肠道分泌的可刺激胰岛素分泌的物质的统称,但是这种作用需要GLP-1和GLP-1受体结合才能发挥作用。
4.二肽基肽酶4(DPP-4),代表药物利格列汀,沙格列汀等。它们是DPP-4*制剂抑**,DPP-4可以灭活刚才提到的肠促胰岛素激素GLP-1,而DPP-4*制剂抑**可阻滞DPP-4对肠促胰岛素的灭活,促进胰岛素产生。

5.α-糖苷酶,代表药物阿卡波糖。它是α-糖苷酶*制剂抑**,可以有效抑制小肠上皮细胞中α-糖苷酶的活性,从而抑制胃肠道对于葡萄糖的生成和摄入。
6.胰腺β细胞,代表药物格列齐特,瑞格列奈。它们是促胰岛素分泌剂。主要是刺激胰岛素从β细胞β颗粒中释放。
7.过氧化物酶增殖体受体(PPAR),代表药物吡格列酮。它是PPAR的γ型受体激动剂。PPAR -γ可调节和提高胰岛素敏感性。
近日,北京大学医学部教授姜长涛团队,中国工程院院士、北京大学第三医院院长乔杰团队以及北京大学化学学院教授雷晓光团队与合作者,在《科学》发表论文,首次提出了肠道菌源宿主同工酶(mDPP4)的糖尿病新靶点。他们发现DPP-4*制剂抑**西格列汀无法有效抑制菌源DPP4的活性。如果患者体内菌源mDPP4富集,将会降低西格列汀的临床治疗效果。该研究还通过高通量筛选发现了首个对mDPP4具有高活性和高选择性的小分子*制剂抑**Daurisoline-d4(Dau-d4),可以通过特异性抑制mDPP4,改善糖尿病小鼠的糖耐量异常。

该研究为理解代谢性疾病的发生机制,提高降糖药物治疗效果,甚至发现新的治疗方法和治疗药物提供了可能。希望我国在这一领域能够实现弯道超车,造福更多糖尿病患者。#头条文章发文任务#