【港安药品导读】近日，FDA批准联合免疫疗法Opdivo+Yervoy用于初治的中高危晚期肾细胞癌（RCC），这也是首款针对此适应症的联合免疫疗法。目前，该疗法的两款药物已被香港各大医院引进。
关于肾细胞癌
肾细胞癌简称肾癌，是常见肿瘤之一，属于泌尿系统中恶性程度较高的肿瘤。在我国，肾癌仅次于膀胱癌位列泌尿生殖系统肿瘤第二位。肾癌典型“三联征”为血尿、腰痛和肿块。据调查，肾癌的发病原因可能与吸烟、肥胖、高血压、糖尿病等有关，与镉接触的职业例如石油业工人与钢铁工人等发病率也较高。
Opdivo药物信息
Opdivo（Nivolumab，纳武单抗），生厂商为百时美施贵宝，是世界上首个获得批准的PD-1免疫检查点*制剂抑**。此前已获批适用于非小细胞肺癌、头颈部鳞癌、肝细胞癌等、Opdivo与Yervoy联合用药方案曾获批成为首个治疗转移性黑色素瘤的联合免疫疗法。
Opdivo是一种作用于人程序性死亡受体-1(PD-1) 的阻断抗体。PD-1配体(PD-L1和PD-L2) 与T细胞上的PD-1受体的结合，抑制T-细胞增殖和细胞因子产生。部分肿瘤细胞中有PD-1配体上调，从而通过此信号通路抑制活性免疫T细胞对肿瘤的监控。
Yervoy药物信息
Yervoy（Ipilimumab，伊匹单抗），生厂商同样为百时美施贵宝。Yervoy是一种单克隆抗体，结合CTLA-4，阻断CTLA-4与其配体（CD80/CD86）结合，增加T细胞激活和增殖，包括肿瘤浸润性T细胞的激活和增殖。抑制CTLA-4传到信号可降低T调节细胞的功能，增加T细胞的表达，包括抗肿瘤免疫应答。
药物试验数据
此次批准是基于一项3期临床试验CheckMate-214的结果。在该研究中，初治的中高危晚期RCC患者接受了4个周期的Opdivo + 低剂量Yervoy联合疗法，然后是Opdivo维持治疗。在联合疗法组中，79％的患者接受了全部4剂Opdivo + Yervoy，并继续进行Opdivo单药治疗。Opdivo维持期的剂量选择很灵活，可以选择每4周输注480 mg或每2周输注240 mg。
结果显示，Opdivo + Yervoy联合疗法显示出相比当前标准疗法舒尼替尼（sunitinib）显著改善的总生存期（OS）获益，将患者的死亡风险降低了37％（HR 0.63; 99.8%CI: 0.44-0.89; p<0.0001）。而且无论PD-L1表达水平如何，均观察到OS获益。与标准疗法相比，Opdivo + Yervoy也提供了持久的缓解，以及更高的客观缓解率（ORR）：Opdivo + Yervoy组的ORR为41.6％（95%CI: 36.9-46.5; p<0.0001; n=177/425），对照组为26.5%（95%CI: 22.4-31.0; n=112/422）。
此次试验数据显示列了Opdivo+Yervoy联合免疫疗法更为优秀的总生存期，且减少了3级与4级不良反应的发生率，有望成为中高危晚期肾细胞癌患者的新标准疗法。这款联合免疫疗法或将改变肾癌的一线治疗格局，为患者提供了新的治疗选择，并有效地延长了患者的生命。
这款新疗法获批令人鼓舞，我们期待这首款针对晚期肾细胞癌的联合免疫疗法，能够为患者带来帮助，让更多患者从中受益！
