靶向治疗是目前抗肿瘤治疗中的热点，随着科研发展，多条信号通路已被发现，一些新兴靶向抗肿瘤药物应运而生，给中枢神经系统肿瘤的治疗带来了新希望。中枢神经系统肿瘤中有哪些靶向治疗药物可以试用？
一、靶向血管内皮生长因子(VEGF)通路
1984 年外国学者对牛垂体滤泡星状细胞进行培养的时候发现了 VEGF，它是由一组有活性的糖蛋白组成的糖蛋白二聚体。2 个 VEGF 可以与 1 个酪氨酸激酶受体上的细胞外结合域结合，使受体细胞内结合域尾部的酪氨酸残基磷酸化，进一步激活其下游的不同信号传导，该过程是血管再生的重要途径。
肿瘤的生长需要血管为其提供生长物质，高级别胶质瘤的一个显著病理特征就是血管生成，这些血管的生成与肿瘤及瘤周高水平的血管内皮生长因子(VEGF)相关。
贝伐单抗作为最具代表性的抗血管生成药物早在2004年2月26日就获得美国 FDA 的批准上市，2008 年 2 月 22 日被美国食品药品监督管理局批准的用于治疗一系列癌症其中包括脑胶质瘤。但是在2014年2月，在新英格兰杂志同时发表了两项研究贝伐单抗在新诊断胶质母细胞瘤的一线治疗的三期临床研究，包括MD安德森癌症中心主导的RTOG 0825和法国艾克斯-马赛大学附属医院主导的NCT00943826临床研究，都发现贝伐单抗对新诊断胶母只能延长3个月左右的PFS，中位PFS从7个月延长到10个月，而未能延长总生存期（中位生存期仅16个月左右）。
但临床上，贝伐单抗的使用使复发胶质瘤患者的生存质量有所提高，因此，我们在临床上会考虑在水肿严重且身体状态较差的患者中使用。
二、靶向表皮生长因子受体(EGFR)通路的药物
EGFR 是原癌基因 c-erbB1 的表达产物，是一种细胞膜受体，是表皮生长因子受体家族成员之一。该通路在细胞的生长、增殖和分化等重要生理过程中发挥着不可替代的作用。
尼妥珠单抗(Nimotuzumab)是我国用于治疗恶性肿瘤的首个功能性单抗药物。该药物不但能增强放、化疗的治疗效果，最重要的是其具有靶向性强、特异性高和毒副作用低等特点。
40-63％的脑胶质瘤存在EGFR过度表达，导致肿瘤细胞无限增殖、去分化、抗凋亡、持续生成新生血管、侵袭组织并远处转移，从而促进肿瘤的不断形成和恶化。EGFR也和胶质瘤患者对放疗、化疗的抵抗及预后和生存密切相关。
早在 2004 年，该药就已经通过了 FDA 及欧盟药物评审委员会(EMEA)的双重认证并获批用于治疗儿童晚期神经胶质瘤患者2007年美国临床肿瘤年会（ASCO）上报告的一项在德国进行的尼妥珠单抗单独用药治疗儿童和青少年难治性和复发性恶性神经胶质瘤的Ⅱ期临床研究结果显示：对于经过初步治疗后复发或者病情难以控制、预计存活期少于4周的多形性胶质母细胞瘤、间变性星状细胞瘤、内源性桥脑胶质细胞瘤患儿，8.7％的患者肿瘤部分缓解（PR），6.5％患者病情稳定（SD），中位生存时间（OS）为4.4月（0.3-25.4月）。
在该研究基础上，德国又进行了尼妥珠单抗联合放疗治疗新诊断的儿童及青少年弥散性内源性桥脑胶质瘤（DIPG）的临床研究（2008年ASCO年会报告），结果显示：41例患者中，2例PR，30例SD，9例疾病进展（PD），中位疾病控制时间为195天（28-645天），中位PFS为177天（45-742天），中位OS为292天（45-742天）。患者耐受良好，无因不良反应退组。
一项在古巴进行的尼妥珠单抗联合放疗治疗成人恶性胶质瘤的临床研究结果显示：29例经活检或减瘤手术的神经胶质母细胞瘤（16例）、间变性星状细胞瘤（12例）和间变性少突胶质瘤（1例）患者接受脑部放疗50-60Gy，同时接受尼妥珠单抗200mg/次，每周1次，共6周。结果：5例CR（17.2%）， 6例PR（20.7%），12例SD（41.4%），中位生存时间为22.17月，12个月和18个月的总生存率分别为75%和53.6%。
基于尼妥珠单抗在治疗晚期恶性神经胶质瘤所取得的优越表现，使得该药有望获批作为一线药物治疗儿童晚期恶性神经胶质瘤。
而在成人胶质瘤中，本中心也在2011年发表了我们自己的经验。我们发现，采用尼妥珠单抗联合化疗治疗14例复发恶性胶质瘤患者，客观有效率21.4%，中位无进展生存时间4个月，6个月的无进展生存率30.6%，可延长复发胶质瘤的生存时间。
三、其他中枢神经系统肿瘤的靶向药物
比如中枢B细胞性淋巴瘤中可考虑使用CD20单抗利妥昔单抗；EGFR突变型的非小细胞肺癌脑转移患者使用表皮生长因子受体酪氨酸激酶（EGFR-TK）*制剂抑**吉非替尼、厄洛替尼、奥希替尼等；ALK基因重排阳性的非小细胞肺癌脑转移患者使用ALK*制剂抑**克唑替尼等，都是中枢系统肿瘤中疗效比较明确的靶向药物。
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