原发性肝癌是目前我国第4位常见恶性肿瘤,以及第2位肿瘤致死病因,严重威胁我国人民的生命和健康。肝癌防治的难点不仅在于不容易早期发现——即使全民重视健康体检情况下,就诊患者仍多为中晚期;而且肝癌在外科根治手术切除后的复发率较高,依然是现阶段必须重视的问题,提倡个体化治疗才能保证病人最大获益。
在《原发性肝癌诊疗指南(2018V)》之后,依照近年来在肝癌诊断、分期及治疗方面取得的最新临床证据,由中华医学会肿瘤学分会组织全国肝癌领域的多学科专家修订并更新形成,由国家卫生健康委员会医政医管局公开发布《原发性肝癌诊疗规范(2019年版)》,这是国内肝癌诊疗领域最权威的指南(以下简称《规范》)。病人个体化规范治疗需要参照本规范的指引。
提高肝癌疗效,首先准确的肝癌分期,对于预后评估、合理治疗方案的选择至关重要。国外有多种分期方案,如:BCLC、TNM、JSH、APASL等,现在我们也有了中国肝癌分期方案(China liver cancer staging, CNLC),根据患者全身状况、肝功能、有无肝外转移、血管侵犯、肿瘤数目和大小分成 Ia期、Ib期、IIa期、IIb期、IIIa期、IIIb期和IV期。
肝癌治疗方法包括肝切除术、肝移植术、局部消融治疗、TACE、放射治疗、全身治疗等多种手段,合理治疗方法的选择需要有高级别循证医学证据的支持,但也需要同时考虑地区经济水平的差异。治愈性的外科切除手术,包括微波、射频、冷冻物理性病灶消融和肝移植,是肝癌病人获得长期生存的最重要手段。肝脏储备功能良好的CNLC Ia期、Ib期和IIa期肝癌是手术切除的首选适应证,CNLC IIb期和 IIIa期肝癌病人,如果选择得当,通过谨慎的术前评估,也可以选择手术切除;此次《规范》指出,因高龄、肝功分级差、肿瘤部位特殊等情况,评估切除手术风险高的病例,当肿瘤直径≤3cm采取局部消融治疗,可以取得手术切除等同疗效。局部治疗包括射频消融(Radiofrequency ablation,RFA)、微波消融(Microwave ablation,MWA)、无水乙醇注射治疗(Percutaneous ethanol injection,PEI)、冷冻治疗、高强度超声聚焦消融(High intensityfocused ultrasound ablation,HIFU)、激光消融等。局部消融最常用超声引导,具有方便、实时、高效的特点。对于不适合外科手术的肝癌患者,选择经动脉化疗栓塞术(Transarterial chemoembolization,TACE)。立体定向放射治疗对于CNLC Ia、部分Ib期肝癌病人,如无手术切除或局部消融治疗适应证或不愿接受有创治疗,作为替代治疗手段,据报道其生存时间与手术切除或局部消融治疗类似。
对于晚期肝癌病人,宜姑息治疗。靶向药物治疗有可能缩小肿瘤、改善症状并延长生存时间,但总体效果并不理想,可用于合并血管侵犯或肝外转移的CNLC IIIa、IIIb期,门静脉主干或下腔静脉瘤栓,以及TACE后进展的肝癌,国内已上市的一线靶向药物为索拉非尼和仑伐替尼,二线靶向药物为瑞戈非尼;PD-1用于免疫治疗,可与靶向药物、化疗药物、局部治疗等联合,但药物价格昂贵。
影响术后生存期主要是肿瘤复发。肝癌切除术后5年肿瘤复发转移率高达40-70%,预防术后复发,除了常规化疗外,大量研究表明中药槐耳颗粒可显著减少肝癌切除后复发并延长病人生存时间。槐耳颗粒的抗癌作用,获得了《规范》作为证据等级1级推荐,是通过设计良好的随机对照临床试验中获得的证据,是药物临床试验中最科学和准确的结果,这也是到目前为止中医药治疗肝癌所获得的最强有力支持!
一项来自全国39家三甲医院共同开展的大规模临床试验,在2011-2014年共招募到1044例接受肝癌切除手术后的患者,槐耳颗粒使肝癌术后复发率降低33%!这一研究成果,已被欧洲消化病学期刊《GUT》收录。槐耳颗粒于1992年获批用于晚期肝癌治疗,其主要成分是水溶性多糖,该植物多糖可以通过与细胞表面受体(包括CD14、CR3、Toll样受体、清道夫受体以及Dectin-1)结合来增强机体的免疫能力。日本学者发现槐耳颗粒具有促进肿瘤基因恢复的功能!临床及实验室研究提示,槐耳有效成分通过抑制血管内皮细胞因子表达,进而预防肿瘤血管生成而具有抗肿瘤活性,槐耳还可以在G0/G1期诱导细胞周期阻滞,激活细胞凋亡蛋白酶级联反应以及破坏肿瘤细胞线粒体功能。槐耳颗粒中药治疗能够改善临床症状同时,提高机体的抵抗力,减轻放化疗不良反应,提高病人的生活质量。