Emily的妈妈永远忘不掉那个早晨，她无意中发现Emily的瞳孔有些发白。观察了一段时间后，Emily的瞳孔似乎变成了灰白色。经医院检查后确诊为视网膜母细胞瘤，由于病情严重，需要马上治疗。

很快医生又告诉这位不幸的母亲，Emily的情况无法通过手术切除完成全部治疗，放疗是不可避免的。考虑到对Emily视力的保护和降低二次肿瘤发生率，医生采用了质子治疗。历经3个月的治疗，Emily战胜了肿瘤，重新过上了正常的生活。

关于视网膜母细胞瘤

视网膜母细胞瘤（Rb）是婴幼儿最常见的眼内恶性肿瘤，成人中罕见。约占0-14岁儿童所有癌症的3%。2/3的患儿发病年龄在2岁以内，95%的患儿发病年龄不到5岁。临床中很多视网膜母细胞瘤案例，都是细心的家长察觉到孩子眼球异样发现的。

当光线照射到幼儿眼睛时，瞳孔中可见白色圆圈，这种症状称为白瞳症，民间俗称“猫眼”。出现这一症状，家长要高度警惕，因为视网膜母细胞瘤的首发症状就是白瞳症。除了白瞳和视力障碍，视网膜母细胞瘤的症状还有斜视、眼睛发红肿胀。

视网膜母细胞瘤具有家族遗传倾向，可单眼、双眼先后或同时罹患。本病易发生颅内及远处转移，常危及患儿生命，因此早期发现、早期诊断及早期治疗是提高治愈率、降低死亡率的关键。 [1]下图为健康眼球和视网膜母细胞瘤（图像版权：Designua / Shutterstock）

视网膜母细胞瘤患者的生存率比较高，即使是晚期患者也是如此。治疗的关键点除了消除肿瘤，还有对患儿视力的保护和降低并发症发生率。继发性恶性肿瘤（特别是骨和软组织肉瘤）是遗传性视网膜母细胞瘤患者死亡的主要原因，而第二肿瘤的发生和放疗有很大的关系。[2]

质子治疗已成为传统放疗（光子放疗）公认的替代方案，在视网膜母细胞瘤的治疗中的应用也越来越广泛，就是因为其治疗副作用和并发症发生率比传统放疗低得多。

质子治疗视网膜母细胞瘤

质子治疗之所以能降低副作用和并发症，是因为其布拉格峰的特性，能将照射的最高剂量集中在肿瘤处，对肿瘤前和后端的照射剂量远低于光子放疗，尤其是肿瘤后端，照射剂量几乎为零。

质子线的物理特性决定了它可以低对邻近组织如脑、视神经，以及正在生长的面部和眼眶骨骼造成损伤的风险。在某些情况下，质子治疗与化疗联合能够避免眼球摘除的风险。质子治疗所传递的聚焦放射剂量对于那些具有经辐射诱发的继发性肿瘤遗传倾向的儿童视网膜母细胞瘤患者非常重要。

为了探究经质子治疗后视网膜母细胞瘤患儿的长期疾病和毒性结果，一项回顾性研究对1986年-2012年间接受质子治疗的49名视网膜母细胞瘤患者进行了分析。84%的患者得的是双侧性视网膜母细胞瘤，并且有几乎一半的患者接受过化疗。质子治疗后的眼球摘除率仅有18%，特别是那些早期患者。质子治疗后的眼科随访结果表明61%（30/49）的患者保留了眼球，47%的患者恢复了视觉灵敏度，并且没有患者罹患继发性肿瘤。

对接受质子治疗的视网膜母细胞瘤患者的长期随访结果阐明了质子治疗的局部控制率高，甚至是对晚期病例，同时保留了大部分患者的有用视力。治疗相关的眼部副作用并不常见，也没有发生放疗诱导的恶性肿瘤。[3]

无论是局部或是全眼治疗，质子治疗都是视网膜母细胞瘤患者的一个不错的治疗选择。来自MD安德森癌症中心的一项回顾性研究中，对全视网膜和玻璃体腔给予36Gy/18F的放射剂量能为患者提供最佳的靶区覆盖率和最大的眶骨保留。在提供100%的靶区覆盖的同时，当照射剂量≥5Gy时，质子能够将受到照射的平均眼眶体积限制在10%左右，这样的低剂量足以潜在地降低眶骨生长缺陷的可能性。[4]

国际视网膜母细胞瘤质子治疗情况

国际上比较知名的质子治疗中心都早已开展了视网膜母细胞瘤的质子治疗。以下机构在这一领域的成就值得关注：

日本国立癌症研究中心东病院质子中心

可以说是日本最老牌的公立医院内的质子中心，早在1991年就开始了质子治疗的临床应用，是世界第二家将质子治疗投入到临床应用的国家，在治疗经验上的优势决定了其在亚洲乃至世界的质子治疗地位。拥有被称为“日本质子第一人”秋元哲夫教授带领的医疗团队，能接受秋元教授的治疗，对于日本本国患者来说也很难得。

该院是日本国内接收中国患者经验比较丰富的医院，之所以被越来越多的中国患者选择，除了医疗优势，还有费用方面的优势。在目前日本开放接收国际患者的质子治疗中心中，该院的治疗费用几乎是最低，与国内的上海质子重离子医院相比，基本持平还可能略低。且该院可以收治4岁以上的儿童患者，给国内广大患儿提供了治疗机会（上海质子重离子医院不收治14岁以下的患儿）。“质子治疗一点也不疼”7岁横纹肌肉瘤患儿在日本国癌东院的治疗

日本筑波大学附属医院质子中心

该院是日本第一家开展质子治疗的大学附属医院。截止到2017年为4900余名患者提供过质子治疗。拥有专门的儿童质子治疗室，曾为300多名患儿提供过治疗，可为4岁以上的儿童提供质子治疗。该院在肝癌质子治疗上有突出的表现，在世界肝癌质子治疗领域占据领先地位。

德国慕尼黑RPTC质子中心

该中心从成立之初，就致力于疑难肿瘤的治疗，中心的综合设施可以提供所有放疗相关服务，包括诊断、肿瘤靶向治疗、制备放疗协议和肿瘤分期、及必要的随访检查。治疗的肿瘤类型有大脑、中枢神经系统、胃肠道、头颈、肺、肝、前列腺及肉瘤。自2009年开始接收质子治疗患者，每年可治疗多达2000名患者。其中就包括来自中国的患者。

该中心在儿童肿瘤质子治疗方面具有丰富的实力和经验。配备了四个精确辐射定位设备，具有足够的自由度从任何方向照射身体内任何位置的肿瘤，包括颅内肿瘤(脑肿瘤)。中心带监护仪和康复室的麻醉设施专门用于儿童和肺癌放疗治疗。

法国居里研究所奥赛质子中心

该中心是法国居里研究所三家医院的其中一家，是老牌质子中心，在2016年全球质子中心患者数量排名中，奥赛质子中心以8131名患者数位居世界前三。该中心在眼部肿瘤质子治疗上拥有众多案例，占据总案例数的80%左右。截至2017年，该中心共治疗小于18岁的患者690名，儿童质子治疗经验丰富。

瑞士保罗谢尔研究所（PSI）质子中心

瑞士唯一的质子治疗中心，1984年开始运营，欧洲老牌质子中心之一。目前拥有4组质子治疗设备，截止2018年底共为近9000位患者提供过质子治疗。该中心拥有专门用于眼部质子治疗的治疗室，超80%的治疗案例为眼部肿瘤患者。

中心自2004年以来，与苏黎世大学儿童医院的密切合作，为年幼的儿童提供麻醉治疗，保证儿童能在安全的前提下，以镇静状态接受治疗。目前，已有300多位年龄在1-9岁的儿童在PSI接受了质子治疗，18岁以下的儿童或青少年占患者总量的35％。

[1]https://baike.baidu.com/item/%E8%A7%86%E7%BD%91%E8%86%9C%E6%AF%8D%E7%BB%86%E8%83%9E%E7%98%A4/2829310?fr=aladdin

[2]https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/cncr.28387

[3]https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4253018/

[4]https://www.mdandersonprotontherapy.com/pediatrics/#