转载自——新健康视界
食管鳞状细胞癌是世界上最恶性的肿瘤之一（1-3），也是第六大恶性肿瘤死亡原因。华北和华中地区食管鳞状细胞癌发病率非常高；每年每10万人中有100例以上。食管癌是一种常见的恶性肿瘤，预后差。低存活率的主要原因是，大多数食管鳞癌无症状且未被发现，直到它们扩散到食管壁以外，从而变得不可切除（4）。不论能否手术切除肿瘤，化疗和放疗在食管鳞状细胞癌治疗中都很重要，预测性指标对于确定哪些患者可能受益于分子靶向药物或对放疗更敏感（5）。
郑燕芳教授团队对肿瘤发生发展的分子机制，简单的讲就是肿瘤发生的根本层面做了比较多的研究。在他们《EPB41L3 is a potential tumor suppressor gene and prognostic indicator in esophageal squamous cell carcinoma》一文中指出，EPB41L3的表达对肿瘤的严重性（或预后性）有指示作用。
人体中有很多肿瘤抑制基因和激活基因。食管鳞状细胞癌的发展被认为是一个由激活癌基因和失活抑癌基因积累引起的多步骤过程。
为了找到具有抑瘤作用的基因和可作为预后指标的基因，提高食管鳞癌的临床治疗水平，延长食管鳞癌患者的预期寿命，郑燕芳教授团队使用甲基化微阵列分析，证明EPB41L3在食管鳞状细胞癌组织中甲基化（6）。随后的研究也发现EPB41L3具有抑制肿瘤细胞的侵袭的作用。在他们最新的研究中发现，EPB41L3在食管鳞状细胞癌细胞系和组织中的表达减少，这是由于它的甲基化率提高了。EPB41L3在食管鳞状细胞癌细胞中的异位表达抑制了体内外的细胞增殖。此外，EPB41L3过表达分别通过激活caspase-3/8/9和cyclin b1信号通路诱导细胞凋亡和g2/m细胞周期阻滞。EPB41L3高表达组的总生存率明显高于EPB41L3低表达组。总之，他们的最新研究结果提示EPB41L3可能是食管鳞状细胞癌发生发展中的一个抑癌基因，是食管鳞状细胞癌潜在的治疗靶点和预后指标。低水平的EPB41L3可能是食管鳞状细胞癌预后的不利指标。过度表达EPB41L3通过caspase-3/8/9和cdk1/cyclinb1途径抑制食管鳞状细胞癌细胞增殖，诱导细胞凋亡和g2/m期阻滞。检测肿瘤EPB41L3甲基化状态有助于预测食管鳞状细胞癌患者的预后。
郑燕芳教授团队进行了与增殖、凋亡和细胞周期相分布有关的实验。cck-8细胞活力和克隆形成实验结果表明EPB41L3过表达抑制体外肿瘤细胞增殖。肿瘤异种移植实验表明，EPB41L3的过表达抑制了体内肿瘤的生长。流式细胞术检测显示EPB41L3高表达细胞的凋亡率高于对照细胞。结果表明，在EPB41L3过度表达的细胞中，肿瘤基因caspase-8、caspase-9和caspase-3的表达增加。EPB41L3过度表达减少时则产生相反的效果。
参考文献：
1. Zhu YH, Fu L, Chen L, Qin YR, Liu H, Xie F, Zeng T, Dong SS, Li J, Li Y, et al: Downregulation of the novel tumor suppressor DIRAS1 predicts poor prognosis in esophageal squamous cell carcinoma. Cancer Res 73: 2298-2309, 2013.
2. Ferlay J, Soerjomataram I, Dikshit R, Eser S, Mathers C, Rebelo M, Parkin DM, Forman D and Bray F: Cancer incidence and mortality worldwide: Sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012. Int J Cancer 136: E359-E386, 2015.
3. Pennathur A, Gibson MK, Jobe BA and Luketich JD: Oesophageal carcinoma. Lancet 381: 400-412, 2013.
4. Al-Kaabi A, van Bockel LW, Pothen AJ and Willems SM: p16INK4A and p14ARF gene promoter hypermethylation as prognostic biomarker in oral and oropharyngeal squamous cell carcinoma: A review. Dis Markers 2014: 260549, 2014.
5. Fareed KR, Kaye P, Soomro IN, Ilyas M, Martin S, Parsons SL and Madhusudan S: Biomarkers of response to therapy in oesophago-gastric cancer. Gut 58: 127-143, 2009.
6. Li X, Zhou F, Jiang C, Wang Y, Lu Y, Yang F, Wang N, Yang H, Zheng Y and Zhang J: Identification of a DNA methylome profile of esophageal squamous cell carcinoma and potential plasma epigenetic biomarkers for early diagnosis. PLoS One 9: e103162, 2014.