穿山甲可能是新的冠状病毒治疗的关键

研究人员维也纳医科大学奥地利,已经有了一个关于免疫反应的重要发现。冠状病毒在穿山甲可以指出治疗人类感染病例的新方法。

他们确定了穿山甲和其他哺乳动物之间的遗传差异,这些差异可能解释了穿山甲能够耐受和存活冠状病毒的原因,从而为理解人类的免疫反应和潜在的治疗方案提供了一个起点。

穿山甲可能是新的冠状病毒治疗的关键

穿山甲。形象信贷:2630亿美元/Shutterstock

病毒感染通常会引起免疫反应。

在大多数哺乳动物中,一旦病毒进入体内,能够感觉到病毒存在的基因就会“提醒”入侵者的免疫系统,并引发免疫应答。

然而,根据最近发表在杂志上的一篇文章免疫学前沿,这些病毒感应基因中的两个缺失在鳞,食蚁兽般的穿山甲。

到目前为止,这份文件已经暂时被接受了,但是这篇文章的格式化版本很快就会面世。

贩运穿山甲

穿山甲在亚洲经常被非法贩运,这既是因为它们被认为是一种美味,也是因为它们的鳞片被用于中药。

穿山甲可能是新的冠状病毒治疗的关键

印度尼西亚Riau的Pekanbaru市--潘格林在亚洲经常被非法贩运。形象信用:Arief Budi Kusuma/Shutterstock

穿山甲缺乏两种病毒敏感基因的发现是至关重要的,因为尽管这些外来动物是冠状病毒的携带者,但由于研究人员尚不清楚的原因,它们似乎能够存活和忍受感染。

LeopoldEckhart和他的同事将注意力集中在穿山甲,因为它们可能已经将冠状病毒传播给人类,从而使导致冠状病毒爆发的物种之间的跳跃。

“穿山甲最近被确认为冠状病毒的携带者和中间宿主,”LeopoldEckhart和他的同事写道。

潜在进化优势

Eckhart和团队有兴趣了解穿山甲所具有的进化优势,这使他们能够耐受冠状病毒,因为这可能为人类感染病例提供潜在的治疗方法。

先前的研究表明,当检测到细胞内双链病毒RNA时,冠状病毒在进入体内时,会通过螺旋酶C结构域1(IFIH1)诱导的干扰素诱导产生先天免疫反应。

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现在,研究小组对三种穿山甲进行了基因组分析,并将其结果与包括猫、狗和人类在内的其他动物的基因组序列进行了比较。

他们对rna传感器基因的比较分析发现,一种叫DDX 58/rig-I的病毒在细胞质中单链RNA在穿山甲中是保守的,象Toll样受体超家族(3,7和8)的某些成员与内小体中的rna结合。

有趣的是,研究小组发现穿山甲的突变已经使病毒传感器IFIH 1失活。

同样,ZBP 1基因,编码Z-DNA结合蛋白(ZBP 1),能感知替代的双螺旋构象--Z-DNA和Z-RNA--在穿山甲的进化过程中也被丢失。

穿山甲对病毒的反应与其他哺乳动物不同。

研究结果表明,穿山甲对病毒的天然免疫反应与包括人类在内的其他哺乳动物有显著差异。

“我们提出了这样的假设,即IFIH 1和ZBP 1的丢失通过减少炎症引起的对宿主组织的损害而提供了一种进化优势,从而有助于从抗药性转向对穿山甲病毒感染的耐受性,”研究小组写道。

埃克哈特说,这项研究表明,穿山甲活了数百万年,并没有像其他哺乳动物一样具有相同的抗病毒免疫防御能力。

他补充说:“对穿山甲的进一步研究将揭示它们是如何在病毒感染中存活下来的,这可能有助于为病毒感染患者制定新的治疗策略。”

抑制人体细胞因子风暴

在人类中,感染冠状病毒会引发一连串的炎症反应,被称为细胞因子风暴,从而恶化患者的预后。

Eckhart和他的同事认为,用药物抑制基因信号可能是治疗2019年冠状病毒病(冠状病毒)急性病例的一种方法。然而,Eckhart警告说,这种方法可能会增加进一步感染的可能性。

他建议,主要目标是在控制病原体的同时抑制对病毒的免疫反应。他指出,过度激活的免疫反应可以通过减少强度或改变时间来减弱。

研究的意义

尽管Eckhart和该团队在穿山甲中建立了基因差异,但与其他哺乳动物相比,他们并没有探讨这些差异对免疫系统对病毒的反应的影响。

研究人员尚不清楚缺失的基因传感器是如何使穿山甲病毒存活下来的;他们现在只知道它们的缺失有某种原因。

Eckhart说,对于冠状病毒的相关保护作用,还需要进一步研究该基因传感器。

目前的研究为进一步了解冠状病毒的特征、免疫系统如何对其作出反应以及潜在的新治疗方案奠定了基础。