糖尿病性骨质疏松症糖尿病性骨质疏松症糖尿病相关的骨质疏松症是由骨吸收和骨形成不平衡引起的。晚期糖基化终产物（AGEs）被认为是导致糖尿病性骨质疏松症的原因。尽管脂肪来源的干细胞（ASCs）是骨组织再生中有希望的成体干细胞，但需要探索ASCs在糖尿病环境中的成骨能力。本研究旨在探讨AGEs对ASCs成骨潜能的影响，并探讨其作用所涉及的信号通路。
研究人员从腹股沟脂肪中分离ASCs，并在有或没有AGEs和AGPS受体*制剂抑**FPS-ZM1（RAGE）的成骨培养基中培养。使用茜素红-S、油红-O和阿尔新蓝染色分别确认ASCs的成骨、成脂和软骨形成潜力。使用免疫荧光、蛋白质印迹和实时PCR用于测量成骨分化、DNA甲基化和Wnt信号传导的标志物的变化。
结果证实了ASCs的多潜能性。AGEs处理后，ASCs的OPN和RUNX2的表达减少，并且随着RAGE，5-MC，DNMT1和DNMT3a的表达增加，出现明显的矿化损失。AGEs处理还导致Wnt信号传导通路标志物的丧失，包括β-连环蛋白和LEF1，以及GSK-3β的表达增加。RAGE*制剂抑**FPS-ZM1治疗后，拯救了AGEs诱导的成骨潜能的丧失，调节了DNA甲基化和ASCs中Wnt信号传导通路的上调。
综上所述，该研究结果表明，AGEs-RAGE信号通过调节DNA甲基化和Wnt信号通路在骨诱导条件下抑制ASCs的成骨潜能。FPS-ZM1可以挽救AGEs的负面影响，为糖尿病性骨质疏松症患者的骨组织再生提供一种可能的治疗方法。
原始出处：
Zhang M, Li Y, et al., Blockade of receptors of advanced glycation end products ameliorates diabetic osteogenesis of adipose-derived stem cells through DNA methylation and Wnt signalling pathway. Cell Prolif. 2018 Jul 16:e12471. doi: 10.1111/cpr.12471.