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第034期

1，标题：海马体尾部体积是重度抑郁症患者抗抑郁药疗效的预测生物标记

译者：Lenore

识别临床上有效的神经影像生物标记来预测重度抑郁症患者的治疗反应十分有挑战性，部分原因在于此类研究结果的重复性与应用性都较差。先前研究表明，抑郁症患者的海马体后部体积可能与抗抑郁药疗法的疗效有关。本研究的主要目的是进一步检测抗抑郁药治疗后海马体后部体积是否能预测症状的缓解。研究对196名MDD患者及110名健康被试进行了磁共振成像（MRI）扫描，患者一并接受了为期16周的药物非盲治疗。此数据被纳入了加拿大抑郁症生物标记整合网络计划的第一项研究 （first study in the Canadian Biomarker Integration Network in Depression program, CAN-BIND 1）。海马体体积采用了手工分区及FreeSurfer 6.0来测量。与健康被试相比，抑郁症患者的基线海马体尾部（hippocampal tail, Ht）体积明显较小。基线时较大的Ht体积与第8周及第16周的症状缓解水平呈正相关。与在第16周之前症状未得到缓解的参与者相比，自早期开始症状持续缓解的参与者的Ht体积明显更大。Ht体积是MDD患者抗抑郁药疗效的有效预后生物标记。

关键词：海马体; MRI; 症状缓解; 抗抑郁药; CAN-BIND

MDD患者的海马体尾端体积不成比例分布的不同形式

参考文献：Nogovitsyn, Muller, Souza, Hassel, Arnott, Davis, Hall, Harris, Zamyadi, Metzak, Ismail, Downar, Parikh, Soares, Addington, Milev, Harkness, Frey, Lam, Strother, Rotzinger, Kennedy, MacQueen (2019) Hippocampal tail volume as a predictive biomarker of antidepressant treatment outcomes in patients with major depressive disorder: a CAN-BIND report. Neuropsychopharmacology : official publication of the American College of Neuropsychopharmacology doi: dx.doi.org/10.1038/s41386-019-0542-1

2，标题：增加的Homer1-mGluR5通过激活PERK-eIF2α介导慢性应激诱导的抑郁样行为和谷氨酸能调节异常

译者：Sheena

谷氨酸能失调已成为重度抑郁症（MDD）的一种常见病理生理学，也是治疗干预的有希望的靶标。先前的研究表明，在压力诱发的快感缺乏症中，通过代谢型谷氨酸受体（mGluRs）和Homer1可以促进神经传递，但其机理尚不清楚。在本研究中，我们使用了两种不同的抑郁症动物模型：慢性社交挫败应激（CSDS）和慢性束缚应激（CRS），以研究Homer1亚型的表达以及与mGluRs的功能相互作用。我们发现慢性应激选择性上调海马中Homer1b / c的表达，而Homer1a的水平未改变。此外，Homer1-mGluR5信号水平和抑郁样行为之间存在显着的负相关。配对脉冲低频刺激（PP-LFS）和选择性第1组mGluRs激动剂（RS）-3,5-二羟基苯基甘氨酸（DHPG）的应用均显着增强了CA3-CA1上依赖mGluR的长期抑郁症（LTD）。锥体细胞突触在易感小鼠的切片中，而LFS诱导的NMDAR依赖性LTD没有变化。此外，这些作用与海马锥体神经元表面AMPAR的内在化有关，包括AMPAR的表达减少和AMPAR介导的mEPSC振幅的降低。最后，我们发现慢性应激激活了KR样ER激酶-真核起始因子2α（PERK-eIF2α）信号通路，随后在S129处磷酸化了cAMP反应元件结合蛋白（CREB），并降低了BDNF的水平，最终导致突触传递障碍和抑郁样行为。因此，我们的研究表明，PERK-eIF2α充当Homer1-mGluR5复合体下游的关键靶标，以介导慢性应激诱导的抑郁样行为，并突出显示它们是治疗情绪障碍的潜在靶标。

关键字：AMPARs；慢性应激；内质网应激；Homer1；LTD

CSDS选择性激活海马中的PERK-eIF2α途径。

参考文献：Ming-Xing Li, Qian Li, Xue-Jiao Sun, Can Luo, Yong Li, Ya-Nan Wang, Jing Chen, Chen-Zi Gong, Ya-Jie Li, Li-Ping Shi, Yi-Feng Zheng, Rong-Chun Li, Xiao-Lin Huang, Qiu-Ju Xiong, Hong Chen,Increased Homer1-mGluR5 mediates chronic stress-induced depressive-like behaviors and glutamatergic dysregulation via activation of PERK-eIF2α, Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry, Volume 95, 2019

3，标题：细胞周期蛋白依赖性激酶5机能障碍通过改变伏隔核中的DARPP-32磷酸化状态来促成亨丁顿舞蹈症的抑郁样行为

译者：Navy

背景：抑郁症是亨丁顿舞蹈症（HD）中最常见的精神疾病，其发病率是普通人群的两倍还多。目前，尚无确定的分子证据可作为HD抑郁症治疗的基础。实际上，在一些患者中，经典的抗抑郁药会加重舞蹈症或焦虑症。细胞周期蛋白依赖性激酶5（Cdk5）已参与焦虑和抑郁相关的过程。这项研究评估了Cdk5在HD抑郁样行为的发生和流行中的作用，旨在验证Cdk5作为抑郁症治疗的一个靶标。

方法：作者通过一系列行为测试，评估了药理学抑制Cdk5对Hdh1 / Q111敲入突变小鼠的抑郁样和焦虑样行为的影响。另外，进行了生化和形态学研究，以确定Cdk5激活下游的分子机制。通过huntingtin/DARPP-32（多巴胺和cAMP调节磷蛋白32）双敲入突变小鼠分析DARPP-32在HD抑郁症中的作用。

结果：作者发现Hdh1 / Q111突变小鼠从2个月大开始表现出抑郁样行为，而不是焦虑样行为。Roscovitine输注对Cdk5的抑制可防止抑郁样行为并减少伏隔核Thr75处的DARPP-32磷酸化。DARPP-32 Thr75Ala点突变杂合的Hdh1 / Q111小鼠对抑郁样行为具有抵抗力。作者进一步确定β-adducin磷酸化是Cdk5下游的机制，其潜在调节伏隔核的结构性突触可塑性变化和抑郁样行为。

结论：这些结果表明伏隔核中的Cdk5通过改变DARPP-32/β-adducin信号传导并破坏树突棘细胞骨架，从而成为HD小鼠抑郁样行为的关键因素。

关键词：β-adducin；Cdk5；DARPP-32；树突小棘；抑郁样行为；亨丁顿舞蹈症

参考文献：Veronica Brito, et al., Cyclin-Dependent Kinase 5 Dysfunction Contributes to Depressive-like Behaviors in Huntington’s Disease by Altering the DARPP-32 Phosphorylation Status in the Nucleus Accumbens, Biological Psychiatry August 1, 2019; 86:196–207.

4，标题：治疗抵抗抑郁症患者在电休克治疗后海马体和杏仁体平均扩散

译者：He

背景：海马体在抑郁症中起着关键作用，杏仁核通过其在情绪调节中的重要作用也与抑郁症有关。电休克疗法（ECT）可能改变这两个区域的微结构。平均扩散系数(MD),被认为是一种显微结构的完整性的间接标记，来源于扩散张量成像(DTI)扫描。我们的目的是验证该假设：治疗抵抗抑郁症(TRD)患者经过双侧(BL)电休克治疗表现出海马和杏仁核MD的减少。

方法: 50 ~ 70岁确诊为TRD的患者，通过临床评估(汉密顿抑郁量表, HAM-D)，并在三个时间点进行DTI扫描：基线、V2(治疗期间)和完成ECT后1周内的V3。

结果：15例患者均有反应。左、右海马、左侧杏仁核明在V3的MD相对于基线显著减少（分别为：β=−2.78，t =−1.97, p = 0.04；β=−2.56，t =−2，p = 0.04；β=−2.5，t =−2.3，p = 0.04，多重检验校正）。右侧杏仁核的MD没有减少。只有左侧杏仁核和HAM-D量表分数显著相关(ρ= 0.55，p = 0.049，多重检验校正)。

结论：MD是一种间接的微结构完整性标志物，在TRD人群中，海马和左侧杏仁核在电休克治疗过程中减少。这可以解释为这些结构中微观结构完整性的标准化。

关键词：电休克治疗；扩散张量成像；平均扩散系数

V1、V2和V3的单个受试者测量和轨迹(黑色)，组平均值和95% CI(蓝色)。在左、右海马和左杏仁核处，MD平均值在V3时显著低于V1 (p = 0.4)。

参考文献：Yrondi A, Nemmi F, Billoux S, Giron A, Sporer M, Taib S, Salles J, Pierre D, Thalamas C, Schmitt L, Péran P and Arbus C (2019) Significant Decrease in Hippocampus and Amygdala Mean Diffusivity in Treatment-Resistant Depression Patients Who Respond to Electroconvulsive Therapy. Front. Psychiatry 10:694. doi: 10.3389/fpsyt.2019.00694

5，标题：元认知疗法治疗抑郁症随机对照试验：一年期跟踪调查报告

译者：Kagami

该项研究针对病人的一年期随访调查，使用随机对照试验（randomized controlled trial, RCT）方法，对元认知疗法（metacognitive therapy, MCT）治疗单项抑郁障碍（unipolar depression）进行了效率评估。在实验中，39位具有重度抑郁（major depression）的患者被分成两组，一组直接接受10周的MCT治疗，另一组则在等待一段时间后再接受10周的MCT治疗。在等待过程中，有2位参与者选择退出试验，3位没有完成一年期的随访调查，最终共有34位患者完成了整项试验流程。意向治疗方式分析（intent-to-treat sample）（将退出及未完成试验的参与者也纳入统计范围）一年期随访调查结果显示，67%的患者显示为痊愈（recovered），13%患者显示为有所恢复（improved），而20%的患者则没有任何改变。而在34名接受完整试验过程的患者中，73%的患者痊愈，12%有所恢复，15%没有任何改变。一年期后，组内效应量（within-group effect sizes）分析显示病人的抑郁得分（d = 2.09）及焦虑得分（d = 1.16）均有显著下降。根据元认知模型预测分析，MCT主要降低了病人的沉思，焦虑及元认知观念，而元认知观念的下降又导致了病人抑郁得分在治疗前到接受治疗一年后的减少。该项研究结果表明MCT在抑郁症病人中取得了一年期的稳定疗效。同时，本研究也预示着未来应使用RCT方法进行更长期的元认知疗法及现有抑郁症心理疗法的比对，以评估MCT在抑郁症心理治疗中的有效性。

关键词：元认知；抑郁症；一年期随访；沉思；焦虑

本项研究实验流程

治疗前，治疗后及接受MCT治疗后6个月及1年随访调查心理量表结果

参考文献：Hjemdal, O., Solem, S., Hagen, R., Kennair, L., Nordahl, H. M., & Wells, A. (2019). A Randomized Controlled Trial of Metacognitive Therapy for Depression: Analysis of 1-Year Follow-Up. Frontiers in psychology, 10, 1842. doi:10.3389/fpsyg.2019.01842

6，标题：青少年和年轻女性口服避孕药与抑郁症状的关系

译者：UTCS

重要性：口服避孕药会增加青少年随后患上临床抑郁症的风险。然而，口服避孕药的使用与同时出现的抑郁症状之间的关联还尚不清楚。

目的：探究口服避孕药与抑郁症状之间的联系，并且检验这种联系是否受年龄的影响，以及那种特定症状与口服避孕药的使用有关。

设计，设置，和被试：数据来自于未来第三至第六轮追踪青少年个人生活调查（TRAILS）的队列研究，追踪从2005年9月1日起始，至2016年12月31日为止，调查在16至25岁的女性中进行，她们至少填写了1至4份使用口服避孕药的评估报告。数据分析时间为2017年3月1日至2019年5月31日。

16、19、22和25岁时口服避孕药。

主要结果和测量：抑郁症状的评估采用DSM-IV定向青少年情感问题量表（16岁）和成人自我报告（19岁、22岁和25岁）。

结果：共计1010个女性的数据得到了分析(743-903女性, 视测量轮数的不同而定) (第一次测量口服避孕药的平均[SD]年龄, 16.3 [0.7];(最后一次测量口服避孕药使用的平均[SD]年龄, 25.6 [0.6]岁)。16岁的口服避孕药使用者与未使用者非常不同，表现在未使用者拥有较高的平均(SD)社会经济地位 (0.17 [0.78] vs –0.15 [0.71]) ，并且她们更有可能是处女 (424/533 [79.5%] vs 74/303 [24.4%])。尽管所有的口服避孕药使用者加起来 (平均 [SD]年龄, 16.3 [0.7] 到 25.6 [0.6] 岁)与未使用者相比没有表现出更高的抑郁症症状得分, 青少年使用者(平均[SD]年龄, 16.5 [0.7]岁)与她们的未使用口服避孕药的同伴平均[SD]年龄, 16.1[0.6]岁)相比报告了更高的抑郁症状得分(平均[SD]分数, 0.40 [0.30] vs 0.33 [0.30])，这一结果在对年龄、社会经济地位和民族的调整后依然存在(与年龄的交互β系数, –0.021;95% CI, –0.038到 –0.005; P = .0096)。青少年避孕药使用者报告他们与未使用者相比哭得尤其多(优势比, 1.89; 95% CI, 1.38-2.58; P < .001), 尤其嗜睡 (odds ratio, 1.68;95% CI, 1.14-2.48; P = .006), 并且会出现更多的饮食问题 (优势比, 1.54; 95% CI, 1.13-2.10; P = .009)。

结论和相关性：尽管当所有年龄组的数据合在一起时，口服避孕药的使用没有表现出与抑郁症状的相关，但是16岁年龄段的使用口服避孕药的女孩报告了更高的抑郁症状得分，所以监控青少年口服避孕药使用者的抑郁症状更为重要，因为口服避孕药可能会影响他们的生活质量，使他们在不遵医嘱时，更有可能面临风险。

关键字：口服避孕药；青少年；抑郁症

按年龄划分的口服避孕药片使用和抑郁症状得分情况

最年轻组口服避孕药使用者与未使用者的抑郁项目得分优势比

参考文献：de Wit A E, Booij S H, Giltay E J, et al. Association of Use of Oral Contraceptives With Depressive Symptoms Among Adolescents and Young Women[J]. JAMA psychiatry, 2019.

校对/排版：Simon/小时 （brainnews编辑部）

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