导语：特发性急性嗜酸性粒细胞性肺炎(AEP)通常表现为急性发热性疾病(持续时间短于4周，通常少于7日)、干咳和逐渐加重的呼吸困难。其他伴随症状和体征可能包括不适、肌痛、盗汗和胸膜炎性胸痛。AEP最常与开始吸烟或戒烟后又恢复吸烟有关。大量吸入烟雾、细沙土和粉尘也与AEP有关。在小部分患者中，肺组织病理学检查显示广泛异常伴肺间质和肺泡腔内显著的嗜酸性粒细胞浸润，以及急性和/或机化性弥漫性肺泡损伤(DAD)，但不存在肉芽肿或出血。
一、特发性急性嗜酸性粒细胞性肺炎的病因未明
AEP的病因迄今未明。部分研究者已提出：AEP是其他方面健康的个体对吸入的某种未知抗原所产生的一种急性超敏反应。以下的观察结果与此假设相符：
数项报道发现，患者在疾病发生前刚刚参加过不寻常的户外活动。例如，2001年纽约世贸中心大厦倒塌后，至少有1名参与救灾的消防人员发生AEP。另一个病例是1名年轻男性吸烟者，他在连续3个夜晚吸入焰火烟雾之后发病。
据报道，许多患者AEP的发病与新近开始吸烟(首次吸烟或戒烟一段时期后再次吸烟)有时间上的关联。一篇病例报告显示，1例患者因吸烟激发试验而再次出现嗜酸性粒细胞性肺炎。相反，另一例患者尽管继续吸烟，却发生了疾病缓解。被动吸烟与AEP之间的关联也有报道。
在通过水烟吸食*草烟**或*麻大**的人群中报道过AEP。与吸香烟相比，吸水烟增加了吸入的烟雾量和超细微粒物的浓度。还有研究报道*子烟电**和加热不燃烧(heat-not-burn)设备与AEP有关。
据报告，2003年3月至2004年3月期间部署在伊拉克境内或附近地区的超过180,000名军人中发生了18例AEP，均在德国兰茨图尔地区医疗中心(Landstuhl Regional Medical Center, LRMC)接受治疗。所有患者均吸烟，其中14例是近期开始吸烟。除1人以外所有患者都曾显著暴露于空气中的细沙土或粉尘。未发现其他常见的致病暴露史。一项回顾性病历研究纳入2003-2010年在LRMC接受治疗的军人*共中**43例AEP患者，发现91%的患者吸食香烟，77%在近期开始吸烟或增加了吸烟量。
一项研究探讨了家庭中环境因素对AEP的可能作用，研究者对近期有AEP病史的病情稳定患者在各自家中进行了激发试验。激发试验导致这些患者出现了类似的发热、咳嗽、乏力和呼吸困难等表现。所有患者均可闻及吸气相湿啰音，并出现低氧血症。而在患者的工作环境中进行类似的激发试验则得到阴性结果。在患者搬出他们的家后，能从事他们的平常工作，没有复发。
已有HIV感染者、吸入*卡因可**或*洛因海**者发生AEP的个案报道。这些可能关联的发病机制仍未知。
二、特发性急性嗜酸性粒细胞性肺炎患者的临床检查
1、实验室检查
没有实验室检查对AEP具有特异性。然而，在评估有呼吸困难、咳嗽、发热和放射影像学示肺部阴影的患者时，一般实验室检查项目包括：全血细胞计数和分类计数、血尿素氮、肌酐、肝功能、尿液分析和血培养。正如上文所述，患者在就诊时外周血通常没有嗜酸性粒细胞增多。
某些实验室检查有助于评估AEP的鉴别诊断：
抗中性粒细胞胞质抗体(antineutrophil cytoplasmic antibody, ANCA)试验检测肉芽肿性多血管炎(granulomatosis with polyangiitis, GPA)或嗜酸性肉芽肿性多血管炎(eosinophilic granulomatosis with polyangiitis, EGPA，也称变应性肉芽肿血管炎)。然而，仅40%-60%的EGPA患者ANCA结果为阳性，因此阴性结果不能排除该诊断。
酶联免疫测定检测球孢子菌属(Coccidioides)特异性IgM和IgG；根据暴露的可能性，使用ELISA或其他血清学试验检测类圆线虫属(Strongyloides)感染或并殖吸虫病(Paragonimiasis)。一项小型病例系列研究显示，9例患者中有6例的痰标本存在嗜酸性粒细胞增多，但尚未正式评估痰液细胞计数的敏感性和特异性。如果有足量的胸膜腔积液，一般需要胸膜腔穿刺术。胸膜腔积液可能显示显著的嗜酸性粒细胞增多(10%-50%)。
2、影像学检查
AEP发病之初，胸片可能仅有轻微的网状影或磨玻璃影，常可见Kerley B线。随着疾病进展，可出现双肺弥漫性混合的磨玻璃影和网状影。就诊时也可见单独的磨玻璃影(约25%的病例)或网状影(约25%)。AEP的阴影呈弥漫性分布，而CEP的阴影通常局限于肺外周。少量胸腔积液很常见(见于多达70%的患者)，常为双侧。
三、特发性急性嗜酸性粒细胞性肺炎的治疗手段与患者结局
1、治疗
AEP的初始处理通常包括：支持治疗(辅助供氧或可能使用机械通气)、获得培养结果前的经验性抗生素治疗和全身性糖皮质激素治疗。虽然缺乏临床试验数据，但在未使用全身性糖皮质激素治疗的情况下，大多数AEP患者会发生进行性呼吸衰竭，但在静脉或口服糖皮质激素后可快速改善(12-48小时内)。偶有初始病情较轻的患者在未经糖皮质激素治疗的情况下在戒烟后自行好转。因此，我们推荐对几乎所有AEP患者在排除感染后给予全身性糖皮质激素治疗，有明确证据显示病情在好转的患者除外。
糖皮质激素治疗的最佳剂量和持续时间还不清楚，初始治疗常常因疾病的严重程度而异：若存在需要机械通气的严重低氧血症或呼吸衰竭，则给予甲泼尼龙(60-125mg，每6小时1次)直至呼吸衰竭缓解(通常在1-3日内)；若无呼吸衰竭(如，低流量辅助供氧时SpO2>92%)，则初始治疗可采用口服泼尼松(40-60mg/d)。
在症状和胸片异常完全消失后，再继续口服泼尼松40-60mg/d 2周。然后可以每7日减量5mg直至完全停药。若患者临床稳定且所有症状快速缓解，可以更快地减停激素(在7-14日内)，特别是对于发病初期即有嗜酸性粒细胞增多的AEP患者。对于严重呼吸衰竭且症状和胸片异常消退延迟的患者，偶尔可能需要更长的疗程(最长达4周)，并在随后的2-4周内减量并停用泼尼松。如果糖皮质激素治疗无效，则应考虑其他诊断。除糖皮质激素外，还没有其他治疗的资料。
2、患者结局
症状和胸片异常的改善通常迅速且呈进行性，在开始全身性糖皮质激素治疗后1-2个月内，胸片异常可完全消失。同样，疾病康复后，肺功能检查结果也恢复正常。复发不常见，通常与最初戒烟后又再次吸烟相关。胸腔积液的消退可能比肺实质阴影的消退慢。
结语：对于大多数AEP患者，我们推荐在排除感染后进行全身性糖皮质激素治疗(Grade 1B)。这一推荐的原因是呼吸功能损害较严重呈进展性发展，以及患者对糖皮质激素有显著反应。糖皮质激素的最佳剂量还不清楚，但可以根据呼吸功能损害的严重程度来选择剂量。若存在需要机械通气的严重低氧血症或呼吸衰竭，则给予甲泼尼龙(60-125mg，每6小时1次)直至呼吸衰竭缓解(通常在1-3日内)。