脑胶质瘤怎么治疗？

脑胶质瘤是脑部胶质细胞恶变所形成的肿瘤，约占原发脑肿瘤的80%。脑胶质瘤的治疗主要取决于病理类型，目前可以采取的主要治疗措施是最大化手术切除，同时结合放疗和化疗。比较常见的药物如替莫唑胺或洛莫司汀等，但是疗效远远达不到预期，而且替莫唑胺治疗脑胶质瘤会有5%-8%的不良反应风险。

抗血管生成靶向药物贝伐单抗被批准用于复发性脑胶质瘤的治疗，遗憾的是并不能改善患者的总生存期。由于很多药物不能成功通过血脑屏障，因此脑肿瘤的治疗措施和手段依旧十分有限。

对于脑胶质瘤，进行IDH基因突变、1p/19q染色体异常的检测，能够提供一定的用药指导。一般而言，存在这些基因突变的患者，更可能从治疗中受益。

目前在5%-15%的低级别脑胶质瘤里发现了BRAF基因的V600突变。具体来讲，该突变的频率如下：

• 多形性黄色星形细胞瘤：60%-80%
• 神经节胶质瘤（突变概率20%-70%）
• 毛细胞星形细胞瘤：10%
• 胶质母细胞瘤：3%

之前有报道称： 存在BRAF基因V600突变 的低级别、高级别神经胶质瘤里，使用 达拉非尼 显示出临床治疗效果。 曲美替尼 是针对MEK基因的靶向药，MEK基因恰好在BRAF下游，因此同时阻断BRAF和MEK理论上效果更好。而且实践证明，达拉非尼与曲美替尼的联合在多种肿瘤中展示出良好疗效，部分解决耐药问题，因此将这两个药物组合起来治疗脑肿瘤成为一个设想。

近期在柳叶刀肿瘤学杂志发布的一篇研究，报道了靶向药物达拉非尼、曲美替尼这一对组合治疗脑肿瘤的研究，治疗的应答率达到了33%，这是很难得的成果。癌度带大家一起来看看。

BRAF突变脑癌患者有了新的靶向药

2014年4月到2018年7月期间，该研究入组了45名高级别脑胶质瘤患者（其中31名患者为胶质母细胞瘤）和13名低级别脑胶质瘤患者。目前的分析结果为中期分析。

图1.高级别胶质瘤患者的无进展生存期和总生存期

高级别胶质瘤的中位随访时间是12.7个月，45名患者中有15名患者病灶缩小超过30%以上，也就是达到了客观缓解。其中3名患者的脑肿瘤病灶完全消失（完全缓解），12名患者的疗效状态为部分缓解。

图2.低级别胶质瘤患者的无进展生存期和总生存期

低级别胶质瘤患者群体，中位随访时间是32.2个月，13名患者中的9名有治疗应答，1名患者的病灶完全消失了。6名患者的肿瘤病灶缩小超过30%，2名患者的病灶有轻微的缩小。

在不良反应方面，31名患者有3级或者以上的不良反应事件，比较常见的有疲劳、中性粒细胞计数减少、头痛等。

启示

目前，我们在实体肿瘤的治疗上取得了很多的突破，各类针对性的靶向药物也不断上市，但很长时间以来，脑胶质瘤都缺乏有效的靶向药物。虽然患者也需要进行基因检测，但IDH基因、1p/19q基因都不是常规的二代基因测序位点。我们通常认为，二代基因测序的报告对脑胶质瘤患者的后期治疗无参考意义，然而《柳叶刀肿瘤》的这一研究给了我们启发。

图3.达拉非尼联合曲美替尼治疗胶质瘤的应答情况

脑肿瘤患者可以根据病理类型，以及自身情况，听取医生的建议，使用肿瘤组织样本进行二代基因测序，看是否存在BRAF基因突变。如果能使用达拉非尼或曲美替尼这一“神仙组合”，也许会带来不错的生存获益。关于这一研究的更新报道，癌度会持续为大家跟进。

参考文献：Vivek Subbiah，et al., Dabrafenib plus trametinib in patients with BRAF V600E-mutated biliary tract cancer (ROAR): a phase 2, open-label, single-arm, multicentre basket trial，Lancet Oncol. 2020 Sep;21(9):1234-1243.