对于中晚期肿瘤患者而言，无论是自身不愿化疗还是已“走投无路”，总之免疫治疗的横空出世为这些患者带来了新的希望和生命的曙光！我们知道选择靶向治疗的患者要有相应的靶点（基因突变），随着肿瘤药物和技术不断的研发，免疫治疗方案愈来愈多，那么肿瘤患者应该如何正确选择才能“对症下药”？
首先来科普一下【免疫治疗】：
免疫治疗包括免疫细胞的治疗和药物的治疗，免疫细胞的治疗是指把病人的细胞从血里面分离出来，在体外用一些细胞因子，使它变成一种*伤杀**细胞，再回输到血液中去，这种*伤杀**细胞可以识别肿瘤细胞进行*伤杀**。
还有一种给病人直接用一些免疫制剂，像干扰素还有白介素Ⅱ等等，都叫免疫治疗。免疫治疗指的是刺激人体自身免疫系统来抵抗癌症的治疗方法。免疫系统是人体抵抗疾病的自身的防卫系统。免疫疗法也叫做生物反应修正剂（biologic response modifiers）或生物疗法。
部分肿瘤专家把免疫疗法作为治疗癌症的第四种方法，其余的三种方法便是传统的是手术、放疗、化疗。针对肿瘤患者的癌种和病情，有时选择免疫疗法单独使用，但是大多数情况是选择联合治疗。自80年代初，随着细胞生物学、分子生物学及生物工程技术的迅速发展，免疫治疗在肿瘤界取得了重大的突破。
人类抗癌*器武**：免疫疗法
人体的免疫系统就是一个“卫士”，随时保护着我们，不让外来的微生物侵犯人类的身体。
另外人体的免疫系统也像一个“清洁工”，不断的清楚人类机体的死亡的细胞、细胞碎片以及一些没有死亡的细胞（这些细胞是正常衰老的但并未死亡）。就是因为这些本该死亡的细胞残留在体内，在内因或者外因的刺激下变得越来越“狡猾”，不被免疫系统发现并清除，于是就肆无忌惮的复制增殖，形成一颗令人厌恶的肿瘤！
如果能在这个肿瘤迁移、扩散前及时发现并切除掉，那么患者就有可能被治愈。这就是我们一直强调及时发现癌症并及时治疗的原因，但是癌症早期症状往往不是很明显，患者很容易忽视。最后导致这些细胞迅速进入血循环或者淋巴循环，在人类身体的一些部位“生根发芽”，形成转移病灶。为此，人类一直在努力研究，不断的为免疫系统研发更加有力的抗癌*器武**，希望免疫系统能够全副武装克服肿瘤细胞！
肿瘤患者应该选择哪种免疫治疗方案，首先要知道目前为止有哪些免疫疗法。
①免疫检查点*制剂抑**：
研究者们发现免疫逃逸机制中非常重要的一个环节就是免疫检查点。人类体内中有很多不同的细胞，免疫细胞会很严格的检查人类全身的细胞，如若发现“坏细胞”就立即开启消灭模式。但是肿瘤细胞非常狡猾，想尽办法伪装自己来逃过排查，最终导致许多免疫细胞进入肿瘤病灶，难以识别肿瘤细胞。除了肿瘤，多种慢性感染性病毒（如乙肝病毒、丙肝病毒、艾滋病毒等）也是利用这种策略来逃过免疫系统的检查。
话说到此，相信大家也猜到了免疫检点*制剂抑**的作用，即利用抗体类药物来寻找“披着羊皮的狼”（ 肿瘤细胞），并撕掉肿瘤细胞的伪装衣，这样免疫系统就可以重新识别并且杀死癌细胞。
肿瘤患者最熟悉的大概就是CTLA-4*制剂抑**和PD-1*制剂抑**两种。因为这两种*制剂抑**最先应用于临床治疗，而且临床试验结果可喜，基于此项临床试验效果，美国FDA批准免疫检查点*制剂抑**的一系列的适应证，如下图：
这些免疫检点*制剂抑**治疗疗效显著，得到了广泛的认可。在霍奇金淋巴瘤、肺癌、黑色素瘤、膀胱癌、默克细胞癌、头颈鳞癌、肾癌、DNA错配修复损伤的实体肿瘤中都取得了良好的效果。抗体类免疫检查点*制剂抑**疗效稳定、适应证广和价格亲民的特点。
免疫检点*制剂抑**治疗的抗原提成过程是依赖于患者本身免疫系统，参与到肿瘤*伤杀**过程的T细胞所针对的抗原范围更广。其他免疫检查点的各种其他信号分子正在进一步深究，作用于TIM-3、LAG3、GITR、CD137、CD27等新靶点的药物也是值得大家期待的，目前已经开始研发并进入临床试验阶段了，希望会有可喜的研究结果，让我们拭目以待。
②免疫激动剂：
利用免疫系统对抗肿瘤是科学家们重大的发现，也是从那时开始就没有放弃免疫激动剂的研发。之后研究们还进行了体外扩增免疫细胞再人工激活的激进尝试（例如CIK疗法类）。但研究结果证实单纯的免疫激活，是难以发挥实质性治疗效果的。
研究者们在ASCO2017年会上公布了免疫激动剂的研究成果。IDO*制剂抑**Epacadostat、OX40激动剂MEDI0562 、GITR激动剂、IL-2通路激动剂NKTR-214与PD-1/PD-L1*制剂抑**联用等，都表现出非常乐观的效果，其中疗效最为显著就是IDO*制剂抑**。
Epacadostat联合Opdivo治疗头颈部鳞状细胞癌和黑色素瘤，治疗结果显示疾病控制率高达到70%和64%-100%。Epacadostat联合Keytruda治疗非小细胞肺癌、膀胱癌、肾癌和头颈部鳞状细胞癌，疾病控制率分别为：60%、57%、50%、62%。
免疫治疗最好的帮手——免疫激动剂
肿瘤细胞是非常狡猾的，不断的逃脱机体自身免疫的识别。而单一的治疗方法难以应对，所以免疫治疗的多种方法综合使用必然受欢迎，免疫激动剂就成为免疫治疗的最强帮手之一。肿瘤患者合理选择免疫激动剂来配合其他免疫治疗，会达到意想不到的效果，现在只希望该类药物能够尽快通过审批，为广大患者带来福音！
③肿瘤疫苗：
肿瘤疫苗的概念非常广泛：能够预防、治疗肿瘤的疫苗形式的药品，就都可以称为肿瘤疫苗。其中大家最熟悉的疫苗就是去年被CFDA引入国内的预防宫颈癌的HPV疫苗。其他还有一些肿瘤相关抗原的多肽类疫苗和DNA疫苗。肿瘤疫苗也多指DC疫苗，这种技术属于一种细胞治疗技术。
DC 疫苗
了解DC疫苗前，我们先来看看什么是DC细胞？DC细胞是最强的抗原呈递细胞，具有重要的作用和强大的功能。DC细胞摄取的抗原进行加工后，再呈递给T细胞，此时T细胞才能抓获肿瘤细胞。
但是就像我们之前说的，肿瘤细胞非常狡猾，会在抗原摄取和呈递过程中再次伪装自己，防止T细胞识别。为此科学家将肿瘤患者的DC细胞从血液中分离出来，在体外培养的条件下，用肿瘤的抗原和激活剂刺激DC细胞，人为地使它们认识这些抗原，再将这些DC细胞回输到患者体内，这样T细胞重新识别肿瘤的概率就增加不少。
目前，美国FDA批准上市的DC疫苗只用于治疗无症状或轻微症状的转移性去势抵抗性前列腺癌的Sipuleucel-T一种。
价格不菲：在2010年获FDA审批通过的时候售价就高达9.3万美元，相关报道称：在2014年，DC疫苗的价格已经超过10万美元，或许这对于普通的老百姓就是一个天价。此外，其他基于DC疫苗技术治疗各类肿瘤的新产品也在努力的不断研发，希望尽快上市，价格亲民，让更多的人受益。另外分享一个消息：DC细胞的发现者荣获2011年诺贝尔生理学或医学奖，迄今为止，这是诺贝尔奖唯一一次颁奖给逝世者。
④CAR-T/TCR-T：
CAR-T和TCR-T从原理以及操等方面都很相似。CAR-T和TCR-T方法需要提取肿瘤患者血液中的T细胞，然后进行体外的人工基因编辑，使得这些原本识别其他抗原的T细胞依赖导入的基因而识别目标肿瘤的表面抗原。
目前CAR-T已经完成很多令人满意的临床试验，其中值得一提是使用导入识别CD19/CD20的融合CD3-ξ基因的T细胞，其用于治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤，治疗后的效果非常不错，有效率高达80%-90%。
诺华在ASCO 2017年会上公布了CTL-119治疗方法的初步临床结果。数据显示这些患者在经过3个月的治疗后，有9位患者可评估：8位患者治疗后经检查骨髓，并没有查到慢性淋巴细胞白血病的征象，更令人惊喜的是其中1位患者达到部分缓解。
诺华基于疗效显著的临床试验结果，已向美国FDA提交CAR-T方法CTL-019治疗儿童及青少年复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病的申请。希望能通过审核，为更多的患者带来一线希望！
前提条件：CAR-T的显著疗效前提条件必须是肿瘤相关表面抗原明确，已经设计出成熟、结合能力强的融合CD3-ξ基因。但是需要明确的是目前这种方法回输的T细胞只是对骨髓瘤、淋巴瘤等血液源性肿瘤有效果，而无法有效作用于实体瘤。
CAR-T/TCR-T 技术有望应用于实体瘤治疗
研究者们不会因为其适应证范围有限或者不良反应而停滞不前。CAR-T/TCR-T技术赋予效应T细胞的强大能力，仍然是研究者们所看好的，事实上CAR-T/TCR-T利用CAR-T细胞携带*伤杀**药物，以精准靶向癌细胞，此外导入两种或两种以上的表面识别融合蛋白，可以增加精准性。其次利用基因敲除技术或RNA干扰技术，阻断待回输T细胞的免疫抑制通路，可以应对实体瘤中免疫抑制微环境。
相信随着基因编辑技术的进步和与其他药物联用的综合治疗方法的开发，CAR-T/TCR-T技术作用于实体瘤治疗，并成为肿瘤治疗的有力手段也不是没有希望。CAR-T/TCR-T适应证范围内有着超高的缓解率，其对于血液性肿瘤的患者不失为一种选择。
以上是吉利德康为大家总结的多种免疫治疗的相关内容，其实每种免疫治疗的核心思路是一样的，都在想尽办法去激活效应T细胞或天然*伤杀**细胞。得到美国FDA认可的免疫疗法包括：卡介苗（BCG）、细胞因子α型干扰素和2型白细胞间介素，以及针对淋巴瘤的单克隆抗体和针对晚期或转移性乳癌的单克隆抗体。
除此之外，还有许多其它的免疫疗法的结果也不错，现正在进行第Ⅰ阶段、第Ⅱ阶段和第Ⅲ阶段的临床试验，期待会有好的成果，为更多的癌症患者带来福音！免疫治疗虽然有显著的疗效，但是还要提醒广大肿瘤患者，一定要在正规医院、有丰富经验的医生指导/监护下用药。吉利德康一直都有更新关于美国FDA批准上市（认可）的免疫治疗相关内容，欢迎大家阅读。
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