拿什么拯救你,我们的中药注射剂

最近看到有人在问中药方剂是否适合做成注射剂(打针、输液一类的药品)?

首先需要说明,我不是否定中药注射剂,更不是*谤诽**中药和中药注射剂,只是一个普通无菌制剂行业从业者对中药注射剂的建议,希望中医、中药未来会更好。

注:个人建议,仅供参考,如有不足请指正。

一、中药注射剂的历史简单说一下(我在网上找的,不是学中药史的自己就不写了)。

二战时期八路军曾经制造过柴胡注射剂用于治疗疟疾等疾病。

1940年前后,八路军一二九师 首创了“柴胡注射液 ”。1954年武汉制药厂对柴胡注射剂重新鉴定并批量生产,成为中国工业化生产的第一个中药注射剂品种。随后,中国科研人员又陆续研制成功了茵栀黄注射液、板蓝根注射液等20余个品种。1970年前后,全国研制成功并用于临床的品种较多,曾用于临床的中药注射剂达到1400余种,其中有资料报道的有700余种,但绝大部分仅作为医院制剂生产、使用。(此段引用百度百科中药注射剂词条)。我们需要肯定中药注射剂的历史(在那些缺医少药的年代)贡献和价值。

二、在回答中药是否适合做成注射剂前,先简单聊聊注射剂的特点;

1、先聊聊分类,无菌制剂(注射剂,以下同无菌制剂)分两类:最终灭菌和非最终灭菌;

最终灭菌的液体注射剂中有一类通过静脉滴注的就是所谓的大输液,为什么单说这一类呢,因为其给药途径的不同最终要求略有不同,后面会说到。

2、其实药品还有另外一种分类,儿童用药和普通成人用药。因为儿童与成人发育不同,用药要求不同,一般注射剂儿童使用可能会造成严重不良反应,所以儿童用药需与成人区别。

3、注射剂特点是无菌、无热源、无污染。需要说明的是,注射剂(尤其是大输液)在使用过程中会对身体产生一定的潜在伤害(其危害仅次于一般的小手术),只是我们不易察觉。

三、问题出现在哪个环节?

在整个生产环节(考虑生产环节造成的不良反应)注射剂由于其特殊性,需要控制无菌、热源、微粒、其他污染等。

1、无菌:针对中药注射剂而言,无菌控制较容易一些(一般中药适合蒸煮,所以大多数中药注射剂采用最终灭菌工艺,但是也有例外,如采用冻干的),但是很难达到(普通)西药的标准。原因是中药里很多成分有利于微生物的生长(疫苗等也有利于微生物的生长,具体的看工艺控制)。

2、热源和微粒:微粒和热源是中药注射剂最难以控制的问题。热源反应,临床上在进行静脉滴注大量输液时,由于药液中含有热原,病人在0.5~1h内出现冷颤、高热、出汗、昏晕、呕吐等症状,高热时体温可达40℃,严重者甚至可休克,这种现象称为热原反应。 引起热原反应的主要原因是注射液或输液器中污染的热原所引起的。热源反应主要是内毒素引起,部分微粒也会引起热源反应。

中药的成分不明确,蒸煮后产生大量颗粒物,且原料含有大量粉尘、微生物(部分微生物死亡会产生热源),均不适合注射剂标准。问题来了,微粒不符合要求的药品是不适合进行静脉滴注的。可能有些人要说了,我们中药注射剂也没都做成大输液啊。但是我们的医院(尤其是乡镇下面的小医院)把肌肉注射药品(其中就包括中药注射剂)混入大输液进行静脉滴注。需要注意的是国内大多数企业的大输液是不合适儿童使用的,做父母的要小心。

3、其他污染:污染有许多种形式,其中一种是两种药品之间的交叉污染。举个极端的例子,青霉素具有高致敏性,所以国家要求单独厂房生产(任何其他药品不允许被其污染)。普通药品执行不需要那么严格,但是要求需要证明没有交叉感染的可能性(清洁验证等证明)。这类问题解决不好,会造成大量的不良反应事件的发生。

西药由于其成分明确,可以较为容易的进行清洁验证,中药因成分不明确,清洁验证无从下手(可能部分企业都不进行清洁验证)。

4、最重要的是中药生产厂家水平太低(污染严重),标准执行不严格,研发、生产成本投入不足,利润低等一系列问题,造成产品治疗达不到(西药)要求。

5、个体因素造成的不良反应,每个人因个体差异会有不同的不良反应,如青霉素有1%~10%的过敏,需在临床阶段开始进行统计。儿童由于其特殊因素,不良反应会更严重,普通注射剂根本不合适儿童使用。

四、其他因素

至于工艺和临床研究问题,非本人专业,不在此详细讨论,只说一点,中药注射剂的临床试验是否真的符合现代医学的伦理学、设计理念、数据统计和科学精神。

另外简单说一说整个中药注射剂行业现状。对比西药注射剂,中药注射剂门槛低,造成研发成本低、竞争激烈,又造成利润低,反过来造成研发投入少、临床试验投入不足(甚至临床试验数据造假),最终造成临床不良反应严重,产品质量不符合标准。

总的来说,中药注射剂因门槛低、成本低(利润低)、标准低(相对现在的医药标准),临床不良反应严重,恶意竞争激烈等,造成中药注射剂的技术不符合现在的要求。

总得来说,不能否认中药注射剂(曾经对中国缺医少药那个时代)的贡献和价值,但是现在它整体来说很难符合新版GMP的精神的(当然现在没有人把这件事说出来)。

未来,如果中国的医疗水平能看齐、甚至超过欧美(注射剂起源欧美)、日本,希望中药注射剂能焕发第二春。