脑卒中(俗称中风),一个令人闻风丧胆的“狠角色”,具有高发病率、高致残率、高致死率和高复发率的特点,有这样一组数据:
1)2017 年,我国脑血管病占到居民疾病死亡的20.52%-23.18%,意味着每5位死亡者中就至少有1人死于脑卒中。
2)两个70%:首次发病患者中存活率为70%,存活患者中70%的人会发生残疾。
……
近日,美国《福布斯》杂志上刊登了一则令人欣喜的报道:干细胞是中风治疗的未来吗?

(官网截图)
报道指出,一名45岁患有缺血性脑卒中的女性Sharon,通过干细胞药物MultiStem临床试验,大脑功能逐渐开始恢复。
这对于中风患者而言无疑是一个重大利好。
干细胞药物到底是一个怎样“神奇”的存在?我们采访了康大夫国际医院前沿生物科技首席科学家、博士后杨兵教授,他全程参与了干细胞药物MultiStem的临床前研发与临床试验。

放弃大外科副主任身份
从零开始投身干细胞研究
走进杨教授的办公室,最先看到是一张整洁的办公桌,与影视剧里痴迷于研究的科学家凌乱的桌面很不一样。
“连续10几个小时的实验对干细胞研究者来说是常事,有时在无菌室内一呆就是三四个小时,所以做细胞研究工作,一定要耐得住寂寞和孤独。”杨教授说,语气平静略带调侃。
聊起自己在美国研究干细胞的12年,杨教授坦言,他之所以从一名外科医生转型研究干细胞,和一场意外有关。
2006年,杨教授以某三甲医院大外科副主任的身份,前往美国迈阿密大学进修。刚到美国的第二个月就接到国内电话:亲戚中风了。
那时,杨教授已从医近二十年,很清楚中风意味着什么。他一边帮亲戚积极联系国内医生,一边向美国专家咨询中风的最新治疗方案。
然而,结果令人很无奈:现代医学竟然对中风仍束手无策,即使在现代医学发达的美国也一样。
“当时,这让我觉得很悲哀。”杨教授说,也是那个时候他了解到,间充质干细胞治疗中风的前景。”
干细胞是一种存在于人体自身的,具有高度自我复制能力(self-renewing)的细胞,在一定条件下可分化成多种其它功能细胞,有减缓炎症,促进细胞再生、组织修复、血管再生等功能。
干细胞治疗完全不同于以往的手术和药物治疗。
在进一步了解到干细胞的特点后,杨教授像发现新大陆一样兴奋。为此,他毅然决然地改变了专业方向。从零开始,开启了干细胞的研究之路。
干细胞药物给中风患者带来希望
黄金抢救时间被延长至三天
“有兴趣就能做得好。” 2009年,年过四十的杨教授应聘到了得克萨斯州立大学医学院,师从全美率先将干细胞运用到临床试验的神经内科医生Sean Savitz。
研究中,杨教授发现干细胞治疗充满未知。和药物不同,干细胞是活性的独立单位,从实验室走向临床有很多具体的问题,比如给予的剂量、时间、途径、储存、运输等。
“我们实验室的主要工作就是将干细胞运用于中风治疗,并研究它背后的机理。”杨教授说,那年,他第一次接触到Multistem这个干细胞药物成品。
中风是一种急性脑血管疾病,在缺血性脑卒中患者中仅有30%-40%能够完全康复或轻微功能障碍,50%-70%会失明、失语、遗留肢体瘫痪等重度残疾。

中风后的时间图
治疗中风,时间和规范治疗很关键,以缺血性脑卒中(脑梗塞)为例,发病后4.5 小时内使用t-PA(一种溶栓药)能有效帮助受损神经组织恢复正常,一旦错过这个时间窗口,患者致残、致死的风险很高。
然而,要让中风患者抢在“黄金时间”成功溶栓并不容易,即使在美国休斯顿,一个已经建立了包括急救直升机和车载CT在内的社区应急网和完备卒中治疗中心的城市,仍有80%多的患者会错过“黄金4.5小时”。
如何给药,给多少剂量,什么时候给药,是Multistem治疗中风时急需解决的难题,也是杨教授研究的重点。经过近5年的研究后,杨教授的实验结果不但得到研发公司的认可,也成功被临床验证。
杨教授在世界卒中大会上做专题发言,介绍Multistem的临床前期研究工作
基于杨教授的研究数据,Multistem将中风治疗的“时间窗口”延长至发病后的三天内,有效地降低了中风患者的致残率、死亡率。
《福布斯》杂志报道的患者Sharon Thomas是Multistem的受益者。
据报道,Sharon Thomas突发缺血性中风时,她的家属曾被告知,Sharon将不能像正常人一样活动、不能说话,不能走路,也不能自己照顾自己,需要长期看护。中风前,Sharon是一名道路施工队经理,也是一名前运动员,无法自由活动、生活不能自理对她和她的家人来说都犹如晴天霹雳。
幸运的是,Sharon所在的医院恰好有MultiStem临床研究项目,Sharon参与了MultiStem的临床试验,并加入治疗组。经过静脉回输治疗后,她的病情得到了好转,大脑功能逐渐恢复。

干细胞与脑内的小胶质细胞 (MSCs and Microglia)
目前,MultiStem已进入到III期临床试验。
杨教授关于Multistem的机理研究论文连续两届入选美国心脏年会(AHA)主办的世界卒中大会(ISC),并在大会发言,还被选为“TOP10”的优秀论文(相关论文已发表于2017年《Stem Cells》杂志)。
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关于干细胞的几个常见问题
近年来,医学界逐渐认识到很多老年性和退行性疾病的发生和细胞衰老有关,即使是干细胞,也会随着年龄增长而被不断地消耗和减少,而及时补充干细胞,以达到延缓衰老的目的,是目前的研究热点之一。

杨教授团队正在观察干细胞
然而,全世界范围内已经上市的干细胞制品还极其罕见,针对绝大多数疾病的治疗仍处于研究中,大众对干细胞的认识也还较为匮乏。针对目前市场上的细胞储存话题,我们向杨兵教授请教了大家最关心的三个问题。
干细胞有什么区别?
杨兵:严格意义上,干细胞可分为胚胎干细胞和成体干细胞。胚胎干细胞由于人类伦理的原因,即使研究也被严格限制,所以目前尚不具备应用的意义。
成体干细胞主要分为造血干细胞和间充质干细胞,造血干细胞常用于血液病和淋巴系统疾病的治疗;间充质干细胞在特定条件下可分化成多种其它组织细胞,是目前临床治疗性研究最广的一类干细胞。
储存什么细胞?
杨兵:储存自身干细胞是主流。由于造血干细胞单次获取的细胞量不适用于成年人,适合成年人储存的是间充质干细胞,它可以来源于骨髓、周围血和脂肪等组织。
如图所示:

相比来源于骨髓和周围血的干细胞,来源于脂肪的间充质干细胞更容易提取,且可被多次提取,也是目前发展的方向。
截止2017年,全美700多家从事细胞储存和应用治疗的诊所中,超过50%的诊所选择的都是自身脂肪来源的间充质干细胞。
使用谁的干细胞?
杨兵:首选自身细胞。虽然,目前世界范围内以药物开发为目的的生物公司,主要选用来源于健康捐献者的组织提取干细胞,但即使是在设备完全、工艺合理的生物企业,使用捐献者的细胞仍然存在风险,如:
1)有潜在未知病毒或未检出病毒感染的可能。2)受体某些潜在生物学功能有被改变的可能。
储存什么时候的干细胞?
杨兵:65岁之前的自身脂肪来源干细胞。所有细胞的老化和寿命都受DNA端粒酶控制,干细胞也不例外。按照目前初步的研究成果,65岁之前的自身干细胞仍具有一定的功能性。
参考文献:
1.Are Stem Cells The Future Of Stroke Treatment?
2.Yang,B.,Hamilton, J. A., Valenzuela, K. S., Bogaerts, A.,Multipotent Adult Progenitor Cells Enhance Recovery After Stroke by Modulating the Immune Response from the Spleen[J].STEM CELLS,2017,35(5):1290–1302
3.褚玉茹,于乃浩,阚建英.干细胞移植治疗缺血性脑卒中患者临床疗效的Meta分析[J].天津医药,2019,47(03):309-316.
4.我国脑卒中防治仍面临巨大挑战——《中国脑卒中防治报告 2018》 概要[J].中国循环杂志 ,2019 ,34 ( 2 )
5.脑卒中救治“黄金3小时” 要靠标准化诊疗抢时间[N].科技日报,2019-7-4 (007)