第61届美国血液学会（ASH）年会
导读
CD20-TCB（RG6026）是一种CD20-CD3 T细胞双特异性抗体，靶向B细胞表面的CD20和T细胞表面的CD3（2：1形式），通过重定向和激活T细胞，消除B细胞。与其他双特异性形式相比，CD20-TCB 具有增加肿瘤抗原亲和力、快速T细胞活化和增强肿瘤细胞*伤杀**的潜能。
本次ASH大会上报道的关于CD20-TCB治疗R/R B-NHL的2项临床研究（NP30179和NP39488）的初步结果，均显示了这一双特异性抗体可接受的安全性以及有前景的疗效。
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NP30179 (NCT03075696) 是一项在R/R B-NHL患者中进行的CD20-TCB单药治疗或联合奥妥珠单抗（G）治疗的多中心、开放标签、I/Ib期剂量递增和剂量扩展研究。初步结果显示，CD20-TCB 联合G的总缓解率（ORR）和完全缓解率（CR）分别为54%和46%。其中滤泡性淋巴瘤患者的ORR和CR均为66.7%，侵袭性NHL患者的ORR为50.0%，CR为40.9%。
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NP39488 (NCT03533283) 是一项正在进行的CD20-TCB联合Atezolizumab治疗 R/R B-NHL患者的Ib期剂量递增和剂量扩展研究。初步结果显示，1.8 mg、4 mg 和 6 mg剂量队列合并后的ORR为60.0%，CR为36.0%。
研究方法
首次报告了接受CD20-TCB联合奥妥珠单抗治疗的患者队列的剂量递增数据（临床截止日期：2019年9月9日）。
研究结果
基线患者和疾病特征
安全性
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未观察到新的安全性信号，总体安全性特征与CD20-TCB单药组相似。
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在19例患者(68%)中观察到细胞因子释放综合征(CRS)。大多数CRS事件见于第1周期。
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除CRS外，最常见的不良事件为发热、血小板减少症（未报告出血）和贫血。
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少数患者发生神经系统不良事件（5/28）。
疗效结果
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在几乎所有可评价的患者中观察到抗肿瘤活性。研究者评估的ORR和CR分别为54%（15/28）和46%（13/28）。且CR显示了持久性。
NP39488研究：CD20-TCB联合PD-L1*制剂抑**Atezolizumab治疗R/R B-NHL
研究方法
本次ASH报告NP39488 剂量递增期的早期数据（临床数据截止日期：2019 年 9 月 2 日）。
研究结果
基线患者和疾病特征
安全性
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最常见的不良事件为细胞因子释放综合征 (CRS) (44.7%)、贫血 (39.5%)、发热 (39.5%)、腹泻 (26.3%) 和疲乏 (26.3%)。
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71.1% (27/38) 的患者发生CD20-TCB 相关事件。最常见的相关不良事件为CRS (44.7%)、发热(18.4%)、贫血(13.2%)、皮疹(13.2%) 和中性粒细胞减少(10.5%)。
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大多数CRS事件发生在第1周期和第2周期。
疗效结果
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中位（范围）随访 173 天（1-377天）。
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在几乎所有可进行疗效评价的患者 (n=32) 中观察到抗肿瘤活性。
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与 <1.8 mg 队列相比，1.8 mg、4 mg 和 6 mg 队列观察到临床活性增加的趋势（1.8 mg、4 mg 和 6 mg 队列合并后的ORR为60.0% [15/25]，CR为36.0% [9/25]）。
最后，让我们一起展望未来
本次ASH公布的CD20-TCB以及Mosunetuzumab这两款双特异性抗体的积极结果，为严重治疗过的复发难治性NHL患者带来了更多希望。
抗 CD20/CD3 双特异性抗体是 T 细胞靶向治疗领域的一个有前景的替代选择，未来是否能改变现有治疗模式，让我们期待更多的临床研究结果。
参考文献：
1.FranckMorschhauser, Carmelo Carlo-Stella, Fritz Offner, et al. Dual CD20-TargetedTherapy With Concurrent CD20-TCB and Obinutuzumab Shows Highly PromisingClinical Activity and Manageable Safety in Relapsed or Refractory B-CellNon-Hodgkin Lymphoma: Preliminary Results From a Phase Ib Trial. 2019 ASH abstract 1584.
2.MartinHutchings, Giuseppe Gritti, Anna Sureda, et al. CD20-TCB, a NovelT-Cell-Engaging Bispecific Antibody, Can be Safely Combined with the Anti-PD-L1Antibody Atezolizumab in Relapsed or Refractory B-Cell Non-Hodgkin Lymphoma. 2019 ASH abstract 2871.
