继续介绍抗抑郁药物之5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取*制剂抑**(serotonin-norepinephrine reuptake inhibitor, SNRI),SNRI类药物主要对5-羟色胺能和去甲肾上腺素能神经元起作用。
国内上市的SNRI包括:
●文拉法辛
●度洛西汀
●米那普仑
对于抑郁症的初始治疗,选择性5-羟色胺再摄取*制剂抑**(selective serotonin reuptake inhibitor, SSRI)的合理替代选择包括其他第二代抗抑郁药,例如SNRI、非典型抗抑郁药和5-羟色胺调节剂。已有的研究显示,不同种类抗抑郁药之间和同一种类不同抗抑郁药之间的 疗效通常相当。
SNRI通常称为“双通道药物”,但5-羟色胺和去甲肾上腺素的 再摄取受抑制程度取决于给予的剂量 。不同SNRI类药物在这一点存在差别。
其中,文拉法辛剂量为75mg/d时,主要是单一、选择性地对5-羟色胺再摄取起抑制作用。采用较高剂量时,例如225mg/d,文法拉辛能够显著影响去甲肾上腺素转运体。
度洛西汀与文拉法辛相似,对5-羟色胺再摄取的抑制作用比对去甲肾上腺素再摄取的抑制作用更强,而米那普仑则优先阻断去甲肾上腺素的再摄取。
在治疗抑郁症方面,SNRI类药物阻断5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取似乎比SSRI更有效,但 这种优势较小 。
起效时间
许多抑郁患者在接受一种SNRI治疗后1周左右起效,但是一些患者还需要几周的治疗药物才起效。患者的疾病严重程度及共病同样可能影响SNRI类药物对抑郁患者的起效速度。 接受 SNRI类药物治疗后同样不能着急,药物起效需要过程。
服药方法
SNRI类药物通常每日单次服用即可,SNRI与食物同服可减轻恶心。
常用剂量
●文拉法辛 75-225mg/日(文拉法辛缓释片和胶囊应整个吞服,不能掰开、碾碎或咀嚼。但是可打开文拉法辛缓释胶囊,将里面的小丸取出再直接吞服而不要咀嚼。)
●度洛西汀 60-120mg/日
●米那普仑 50-100mg/日
副作用及相应对策
常见不良反应包括:
●恶心(恶心通常随时间推移逐渐减轻)
●头痛(低起始剂量,逐步加量,通常随时间推移逐渐减轻)
●头晕(低起始剂量,逐步加量,通常随时间推移逐渐减轻)
●出汗(低起始剂量,逐步加量,通常随时间推移逐渐减轻,必要时可给予中医药调整出汗情况)
●血压升高–除了度洛西汀以外,其他SNRI都可升高血压,可能与去甲肾上腺素作用的强度有关,根据患者病情需要监测血压情况。
●性功能障碍–包括性欲减退、阴茎勃起功能障碍、延迟射精和性快感缺失(影响功能可选择换药)。
●低钠血症-特别是在年龄较大(如,>65岁)、接受利尿剂或有低钠血症既往史的患者。可能出现不稳定性和跌倒、认知功能下降、骨质疏松,但 低钠血症的绝对发生率较低 。(对于有相关风险患者,监测血钠水平是需要的)
不能耐受药物不良反应,则需要减量或换用其他抗抑郁药。
自杀风险
同SSRI类相似,SNRI对自杀风险同样有一定影响,而且与年龄有关。应告知年轻患者其在任何抗抑郁药治疗初期均可出现自杀风险,因此家属、医生在治疗初期需要密切监测患者情况。
心脏风险
SNRI整体来说,对心脏QTc影响很小,上文已有提到,对血压可能会产生影响,本身患有心血管疾病或有风险的患者,需要关注此因素。
肝脏影响
度洛西汀能中度抑制肝酶CYP2D6,因而可能与其他药物相互作用。
停药
如果决定停用SNRI类药物,一般建议用2-4周逐渐减停,以减少发生撤药反应,如:头晕、恶心、头痛、易激惹、失眠和腹泻等。
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