抗病毒药物研究方案 (抗病毒药的研究进展和存在的问题)

.病毒是一类没有细胞结构的一类微生物,但其有遗传和复制等生命特征。到今天为止,发现的病毒大概有3000多种,病毒可侵犯不同的组织组织器官,感染细胞而引发疾病。在临床中,大约四分之三的传染性疾病都是由病毒引起的, 比如我们常见的疾病:

一、流行性疾病

流行性感冒、普通感冒、病毒性肝炎、腮腺炎、脊髓灰质炎、麻疹、传染性肝炎、小儿麻痹等。

二、慢性感染

艾滋病、乙型和丙型肝炎等。

三、潜伏感染

胞疹性角膜炎、性病病毒等。

现在,很多新发现的感染性疾病也是病毒感染所致的,我们身边很多耳熟能详的疾病如:高致病性禽流感、猴痘病毒感染和严重急性呼吸道综合征(SARS)等。这些疾病的特点是传染性强,传播范围广,严重危害人类的健康和生命,并且是很多疾病如肿瘤、心脏病、先天性畸形等的病因。

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病毒复制的特点

病毒的复制必须依赖宿主细胞(人体细胞)和酶系统,但是能够抑制病毒复制的药物也会干扰细胞的代谢,因此抗病毒药物专门针对病毒的程度不高,再加上多数病毒感染的预防免疫也缺乏安全有效的疫苗,因此病毒性感染还没有特效的治疗方法,今后有望联合生物疗法、化学疗法和免疫治疗这三种病毒性感染的现代治疗方法,从而提高抗病毒疗效。

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抗病毒药物的研究主要分为四个阶段

一、初级阶段(1962-1982)

在20世纪60年代最早发现了抑制牛痘的病毒感染的抗病毒药物美替沙腙,这种药物的发现为抗病毒药物的研究开创了先河。1962年典苷和1964年金刚烷胺发展成药物,证明了病毒可以通过药物来防治的可能。

二、探索阶段(1982-1991年)

在这将近10年间,先后发现了广谱抗病毒药物利巴韦林和膦甲酸钠,第一个特异性抗疱疹病毒药物阿昔洛韦以及第一个特异性抗艾滋病毒药物齐多夫定,另外发现了干扰素能够抑制病毒的复制,并采用基因工程技术克隆出了干扰素。

三、快速发展阶段(1992-2011年)

以病毒靶酶为靶点发现了很多抗病毒物质并发展为特异*药性**物,另外联合用药和复方制剂普遍应用于各种病毒病,尤其以在对慢性病的处理上成为治疗疾病的常规。

四、深入研究阶段(2012-至今)

近年新型病毒和病毒耐药性不断产生,疫苗开发尚不完善,继续深入研究药物的作用机制、不断扩大病毒谱、开发更多高效低毒的新抗病毒药物任然任重道远。

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病毒通过感染、寄生于宿主细胞中生存、复制和传播。病毒的复制周期分为以下步骤:即吸附、传入、脱衣壳、核酸复制、蛋白质合成、装配和释放细胞,阻止任何环节均可阻断病毒的增殖,控制病毒感染的发展。抗病毒药物就是通过干扰病毒繁殖的各个阶段起作用,如金刚烷胺和金刚乙胺可干扰脱衣壳;典苷、阿昔洛韦、利巴韦林、阿糖腺苷可抑制病毒核酸复制;双链寡核苷酸、蛋白激酶C抑制药可抑制转录;去羟肌苷、齐多夫定、扎西他滨等可抑制反转录;反义寡核苷酸可抑制翻译;脱氧葡萄糖可抑制修饰;α干扰素、合成肽和蛋白酶*制剂抑**可阻断装配和萌芽。

抗病毒药物面临的挑战是病毒突变、产生抗药性突变株,如流感病毒变异能力极强,并且目前多种流感病毒亚型共同流行,常使药物难以发挥作用,且易产生耐药性。病毒复制的专一性可作为抗病毒药物的理想目标。

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